啶酰菌胺中间体 2-(4-氯苯基) 苯胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于农药技术领域，涉及农用杀菌剂中间体的制备方法，特别涉及一种啶 酰菌胺中间体2_(4_氯苯基）苯胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 啶酰菌胺，其化学名称为2-氯-N- (4-氯联苯基-2-基）烟酰胺，是德国巴斯夫公 司开发的新型烟酰胺类内吸性杀菌剂，是线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂。其 主要防治白粉病、灰霉病、菌核病、褐腐病和根腐病等众多病害，可用于包括油菜、葡萄、果 树、番茄、蔬菜和大田作物等作物相关病害的防治。其特有的作用机理，与其它药物无交互 抗性，使其成为一种重要的新型杀菌剂，市场潜力巨大。2004年啶酰菌胺全球首次登记的国 家是英国、德国和瑞士。
[0003] 2-(4-氯苯基）苯胺是合成啶酰菌胺的中药中间体。传统的合成啶酰菌胺中间体 2-(4-氯苯基）苯胺的方法，有以邻碘苯胺为起始原料，例如CN 103073489A专利以邻碘苯 胺、4-氯苯硼酸为原料，使用甲苯和碱水作为混合溶剂，在Pd/C催化剂存在的条件下进行 Suzuki偶联反应制得中间产物2-(4-氯苯基）苯胺，直接采用的邻碘苯胺价格较高且在甲 苯和碱水混合溶剂中与4-氯苯硼酸发生的Suzuki偶联反应收率较低，后处理复杂，成本较 高。也有以邻氯硝基苯和对氯苯硼酸为起始原料的微波反应，虽然反应速率较快，但对反应 条件要求严格，不适宜工业化大生产。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种适合工业化的合成工艺方法，解决啶酰菌胺中间体 2-(4-氯苯基）苯胺传统合成工艺原料价格高、收率低、后处理复杂、反应条件苛刻的问题， 实现真正意义的反应简单，降低制造成本，提高含量和收率。
[0005] 本发明的目的是这样实现的，采用醇类或甲酰胺类溶剂，在碱性试剂和KI体系 中，Pd类催化剂作用下，氮气或惰性气体保护下，以邻氯硝基苯和对氯苯硼酸为原料，进行 Suzuki偶联反应生成2-(4-氯苯基）硝基苯，再进行微正压氢气还原反应制备2-(4-氯苯 基）苯胺，同时，利用2-(4-氯苯基）苯胺在溶剂中的溶解度随温度和溶媒用量变化较大的 特点，采用浓缩后降温得到固体的方式得到目标产品，从而有效简化了后处理方法，同时， 有效保证产物的含量和高收率。
[0006] 本发明的反应机理如下：
【主权项】
1. 一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于：以邻氯硝基苯、 对氯苯硼酸为原料，至少包括Suzuki偶联反应、催化加氢及后处理过程。
2. 根据权利要求1所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4_氯苯基）苯胺的制备方法，其特 征在于：其具体步骤为： (1) Suzuki偶联反应 向C2?C5的一元醇或甲酰胺类溶剂中先加入碱性试剂，然后加入邻氯硝基苯和对氯 苯硼酸，搅拌溶解后再向其中加入KI以及Pd类催化剂，氮气或惰性气体保护下，75-1KTC 反应3-5h，降温至40-50 °C，过滤； (2) 催化加氢 氮气或惰性气体保护下，将步骤（1)所得滤液中加入Pd类催化剂并直接通入氢气， 25-30 °C 反应 3-5h ; (3) 后处理过程 步骤（2)反应完毕后，85-105°C浓缩，降温得到产品。
3. 根据权利要求2所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基）苯胺的制备方法，其特 征在于：所述Suzuki偶联反应的溶剂选自乙醇或异丁醇或叔丁醇或异戊醇或DMF或其混合 物；其中溶剂体积与邻氯硝基苯的质量比为3-7 :1。
4. 根据权利要求2所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基）苯胺的制备方法，其特 征在于：所述Suzuki偶联反应的碱性试剂选自氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾或 醋酸钾或叔丁醇钾或其混合物，其中碱性试剂与邻氯硝基苯的摩尔比为1-1. 5 :1。
5. 根据权利要求2所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基）苯胺的制备方法，其特 征在于：所述的Suzuki偶联反应中KI用量是邻氯硝基苯质量的0. 001-0. 003%。
6. 根据权利要求2所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基）苯胺的制备方法，其特 征在于：所述Suzuki偶联反应中Pd类催化剂选自Pd (PPh3) 4或PdC12或Pd/C或Pd/分子 筛；其用量是邻氯硝基苯质量的〇. 005-0. 1%。
7. 根据权利要求2所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基）苯胺的制备方法，其特 征在于：邻氯硝基苯与对氯苯硼酸的摩尔比为1 :1?1. 2。
8. 根据权利要求2所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基）苯胺的制备方法，其特 征在于：催化加氢过程中，通入氢气时的压力为0. 01-0. 〇3Mpa。
9. 根据权利要求2所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基）苯胺的制备方法，其特 征在于：步骤（2)中所述Pd类催化剂选自Pd (PPh3) 4或PdCl 2或Pd/C或Pd/分子筛；其用 量为邻氯硝基苯质量的〇. 003-0. 005%。
【专利摘要】本发明属于农药技术领域，涉及农用杀菌剂中间体的制备技术，特别涉及啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备技术。本发明采用醇类或甲酰胺类溶剂，在碱性试剂和KI体系中，Pd类催化剂作用下，以邻氯硝基苯和对氯苯硼酸为原料，进行Suzuki偶联反应生成2-(4-氯苯基)硝基苯，反应体系经过简单过滤后，直接进行催化加氢反应得产品；本发明解决了啶酰菌胺中间体传统合成工艺原料价格高、收率低、后处理复杂、反应条件苛刻的问题，实现真正意义的反应简单，降低了制造成本，提高了产品含量和收率，更加有利于工业化生产。
【IPC分类】C07C211-52, C07C209-36
【公开号】CN104529794
【申请号】CN201410828097
【发明人】宫薇薇, 韦能春, 戴荣华, 曹同波, 王宗, 李洪侠
【申请人】京博农化科技股份有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月26日