芳基硼酸类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及式（I)所示的芳基硼酸类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 芳基硼酸类化合物广泛应用于生物、医药、化学等领域，在农业上用它作原料合成 杀真菌防护活性成分的中间体。
[0003] 目前对芳基硼酸的研宄主要集中在它的应用，有关合成研宄的报道较少。传统有 机锂法：取代溴苯先与烷基锂发生锂-溴交换反应，得到取代锂苯，然后与三烷基硼酸酯反 应，经水解得相应的取代芳基硼酸，产率只有50%左右，而且，芳环有机锂试剂用金属-卤 素交换法制备时需要在很低温度下进行，有机锂试剂昂贵并且操作危险，不适合工业化生 产。Chinese Journal of Pharmaceuticals 2008, 39(3)米用溴苯或取代溴苯与金属儀 制得的格氏试剂，使用硼氢化钠和三氟化硼得到硼烷类化合物直接进行还原、水解反应，即 "一锅法"，得到相应的取代芳基硼酸，产率为72%，成本较高。Jeffrey MSullivan以对氯 溴苯和硼酸三甲酯为原料通过格氏反应合成了对氯苯硼酸，产率只有62%，本研宄提供一 种能够工业化规模进行的，经济可行的芳基硼酸类化合物的合成方法，采用取代的氯苯和 三烷基硼酸酯为原料，通过格氏反应得到芳基硼酸类化合物，特别是4-氯苯硼酸，产率达 到约85%，原料易得，有效地降低了制造成本，且操作比较简便安全。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种适合工业化的芳基硼酸类化合物的合成方法，解决传 统合成工艺收率低、后处理复杂、反应条件苛刻、溶剂难回收的问题，实现真正意义的反应 简单，降低制造成本，提高含量和收率。
[0005] 为了实现上述目的，本发明技术方案如下：
[0006] 一种式（I)化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0007] (1)制备格氏试剂：在无水有机溶剂中，加入镁条和1?2粒碘粒，滴加无水有机 溶剂溶解的一定浓度的式（II)，发生格氏反应，生成格氏试剂；
[0008] (2)制备式（I)化合物：将格氏试剂滴加到无水有机溶剂溶解的一定浓度的式 (III)的有机溶液中，发生合成反应，反应结束后，经过水解和后处理得到式（I)化合物；
[0009]
【主权项】
1. 一种式（I)化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 制备格氏试剂：在无水有机溶剂中，加入镁条和1?2粒碘粒，滴加无水有机溶剂 溶解的一定浓度的式（II)，发生格氏反应，生成格氏试剂； (2) 制备式⑴化合物：将格氏试剂滴加到无水有机溶剂溶解的一定浓度的式（III) 的有机溶液中，发生合成反应，反应结束后，经过水解和后处理得到式（I)化合物；
其中，R1选自氢、齒素、氰基、C η烷基、C η烷氧基，B代表硼，O代表氧，R2选自C η烷 基。
2. 根据权利要求1所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于：R 1选自卤素、甲基、 甲氧基，B代表硼，O代表氧，R2选自甲基、乙基、异丙基。
3. 根据权利要求2所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于：式（II)化合物是
式（III)化合物是B(OCH3)3，式⑴化合物是
4. 根据权利要求1?3任一项所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤： (1) 制备格氏试剂：在氮气或惰性气体保护下，将镁条、无水有机溶剂和1?2粒碘粒 投入反应容器中，升温至30?66°C，缓慢滴加无水有机溶剂溶解的一定浓度的式（II)，弓丨 发后控制温度30?66°C继续滴加，反应2?6小时，即制得格氏试剂，格氏试剂不需分离即 可直接用于下步反应； (2) 制备式（I)化合物：在氮气或惰性气体保护下，将上述制得的格氏试剂缓慢滴加到 无水有机溶剂溶解的一定浓度的式（III)中，反应温度保持在-30?20°C，格氏试剂缓慢加 完后，继续搅拌反应2?3小时； (3) 水解和后处理：用液相检测剩余格氏试剂的含量< 0. 3%，负压升温脱除部分溶 剂，剩余溶液在冷水浴中缓慢降温至〇?5°C ;在剧烈搅拌下，将冷的质量分数为10%的盐 酸加到反应混合物中，搅拌2?4小时，加入甲苯继续搅拌，充分萃取后静置分层，分出有机 层，水层用甲苯萃取，合并有机层，降温至-5?0°C冷却结晶，过滤，干燥得式（I)化合物。
5. 根据权利要求4所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于：所述的无水有机溶 剂为醚类溶剂或苯类溶剂中的一种或几种的混合物。
6. 根据权利要求5所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于：所述的醚类溶剂选 自乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃；所述的苯类溶剂选自苯、甲苯、二甲苯。
7. 根据权利要求4所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1)中无水有 机溶剂溶解的一定浓度的式（Π )中式（II)化合物与无水有机溶剂的质量比为1 :1?3. 2， 镁条与无水有机溶剂的质量比为1 :7?15。
8. 根据权利要求4所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2)中无水有 机溶剂溶解的一定浓度的式（III)中式（III)化合物与无水有机溶剂的质量比为1 :〇. 8? 1. 5〇
9. 根据权利要求4所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于：所述格氏反应和合 成反应要经过除氧且采用氮气或惰性气体保护。
10. 根据权利要求4所述的式（I)化合物的制备方法，其特征在于：式（II)与式（III) 的摩尔比为I :1. 5?3。
【专利摘要】本发明涉及式(I)所示的芳基硼酸类化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)制备格氏试剂：在无水有机溶剂中，加入镁条和1～2粒碘粒，滴加无水有机溶剂溶解的一定浓度的式(II)，发生格氏反应，生成格氏试剂；(2)制备式(I)化合物：将格氏试剂滴加到无水有机溶剂溶解的一定浓度的式(III)的有机溶液中，发生合成反应，反应结束后，经过水解和后处理得到式(I)化合物；其中式(I)、式(II)、式(III)如下所示：其中，R1、B、O、R2如说明书中所定义。
【IPC分类】C07F5-02
【公开号】CN104530106
【申请号】CN201410842468
【发明人】宫薇薇, 韦能春, 戴荣华, 曹同波, 王宗, 李洪侠
【申请人】京博农化科技股份有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月30日