受体配体的丙烯酰胺化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及式（I)的新的丙締酷胺化合物及其可药用盐，其用于治疗与组胺&受 体相关的多种疾病。
[0002]
【主权项】
1. 通式（I)的化合物或其可药用盐： 其中，
在每次出现时，R1独立地选自氢、齒素、烧基或烧氧基； "A"是烧基、环烧基或环烧基烧基； "X"是C或N · "Y"是C、0或
〇
2. 根据权利要求1所述的化合物，其选自： 3-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮富马酸 盐； 3-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(哌啶-1-基）丙-2-稀-1-酮盐酸盐； 3-[4-(1_环丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基） 丙-2-烯-1-酮盐酸盐； 3-[2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基）吡啶-5-基]-1-(哌啶-1-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3-[2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基）吡啶-5-基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3_[2-氟-4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3_[2-氟-4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3- [4- (1-环丁基哌啶-4-基氧基）-2-甲基苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3_ [4- (1-异丙基哌啶-4-基氧基）-2-甲基苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3-[4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮L (+)-酒 石酸盐； 3- [4- (1-环丁基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3-[4-(1_环丙基甲基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(吗啉-4-基） 丙-2-烯-1-酮L (+)-酒石酸盐； 3_ [4- (1-异丁基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3- [4- (1-异丙基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-I-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3_ [4- (1-异丙基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(哌啶-1-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3- [4- (1-环丁基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(哌啶-1-基）丙-2-稀-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3-[4-(1-环丙基甲基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3_ [4-(1-异丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[3-溴-4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[3-溴-4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[3-溴-4-(1-异丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3_[3_溴-4-(1-环丙基甲基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基） 丙-2-烯-1-酮； 3-[6-(1_环丙基甲基哌啶-4-基氧基）吡啶-3-基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3_[6-(1-异丁基哌啶-4-基氧基）吡啶-3-基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸盐； 3-[2-氯-4-(1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[2-氯-4-(1-异丙基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[2_氯-4-(1-环丙基甲基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基） 丙-2-烯-1-酮； 3-[2-氯-4-(1-异丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(吗啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 或其可药用盐。
3. 用于制备如权利要求1所述的式（I)的化合物的方法，其包括： (a) 在适当溶剂和还原剂存在下，用式⑵的化合物将式⑴的化合物还原胺化以形成 式⑴的化合物，
其中所有的取代基如权利要求1所限定， (b) 任选地将所述式（I)的化合物转化成其可药用盐。
4. 药物组合物，其包含可药用赋形剂和根据权利要求1至2中任一项所述的化合物。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其用于治疗通过H 3受体介导的临床病症，例如 精神分裂症中的认知缺陷、发作性睡病、肥胖症、注意缺陷多动障碍、疼痛或阿尔茨海默病。
6. 治疗精神分裂症中的认知缺陷、发作性睡病、肥胖症、注意缺陷多动障碍、疼痛或阿 尔茨海默病的方法，其包括向有此需要的患者施用有效量的根据权利要求1至2中任一项 所述的化合物或其可药用盐。
7. 根据权利要求1至2中任一项所述的化合物在制备用于治疗组胺H 3受体相关疾病 的药物中的用途。
8. 根据权利要求7所述的化合物的用途，其用于治疗例如以下的临床病症：精神分裂 症中的认知缺陷、发作性睡病、肥胖症、注意缺陷多动障碍、疼痛或阿尔茨海默病。
【专利摘要】本发明涉及式(I)的新的丙烯酰胺化合物及其可药用盐，以及其制备方法。式(I)的化合物可用于治疗与组胺H3受体相关的多种疾病。
【IPC分类】C07D211-46, A61P25-00, C07D401-12, A61K31-445
【公开号】CN104540812
【申请号】CN201280075253
【发明人】罗摩克里希纳·尼罗吉, 阿尼尔·卡巴里·欣德, 阿迪·雷迪·德瓦拉姆普迪, 文卡特斯瓦卢·贾斯蒂
【申请人】苏文生命科学有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2012年12月5日
【公告号】CA2878217A1, EP2888243A1, US20150218129, WO2014030170A1