一种对乙酰氨基苯酚的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种镇痛药的制备方法,特别是一种对乙酰氨基苯酚的制备方法,属 于医药化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 对乙酰氨基苯酚为解热镇痛药,又名扑热息痛;国际非专有药名为Paracetamol, 它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱,是乙酰苯 胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人,可用于感冒、牙痛等症。
[0003] 对乙酰氨基苯酚是非那西丁在体内的代谢产生,其抑制中枢神经系统前列腺素合 成的作用与阿司匹林相似,但抑制外周前列腺素合成作用弱,故解热镇痛作用强,抗风湿作 用弱,对血小板凝血机制无影响。口服吸收迅速,完全,在体液内分布均匀,大部分在肝脏 代谢,中间代谢产物对肝脏有毒,以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄,半衰期一般为 1-4小时。
[0004] 中国专利ZL 03112820. 3公开了一种对乙酰氨基苯酚的制备方法,在4醋酸或醋 酸水溶液中,将对硝基苯酚催化加氢还原为对氨基苯酚,还原产物经醋酸酰化后制得对乙 酰氨基苯酚,再经提纯精制后得精品,此方法反应工艺复杂,反应条件苛刻。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服现有技术存在的问题提供一种对乙酰氨基苯酚的制备方 法。
[0006] 对乙酰氨基苯酚的通式为:
【主权项】
1. 一种对乙酰氨基苯酚的制备方法,其特征在于它包括如下步骤: 步骤1.以对硝基苯酚为原料,在乙醇中,升温至回流下滴加水合肼,降温,加水,抽滤 后得对氨基苯酚; 步骤2.将对氨基苯酚加入酯化反应釜中,加热到150-180°c,保温l-3h后,降温至 IOO °c,加入过量的醋酐反应,冷却结晶、过滤得粗品; 步骤3.将水加热至近沸时投入粗品,升温至全溶,加入用水浸泡过的活性炭,用稀乙 酸调节至pH=4. 2-4. 6,沸腾IOmin,压滤,滤液加少量重亚硫酸钠,冷却至2(TC以下,析出结 晶,甩滤,水洗,干燥得原料药扑热息痛成品。
2. 根据权利要求1所述的对乙酰氨基苯酚的制备方法,其特征在于步骤1中所述的对 氨基苯酚与水合肼的质量比为2-4:1。
3. 根据权利要求1所述的对乙酰氨基苯酚的制备方法,其特征在于步骤2中所述的醋 酐的摩尔数为使未转化对氨基苯酚完全酰化所需醋酐摩尔数的1. 1-1. 5倍。
4. 根据权利要求1所述的对乙酰氨基苯酚的制备方法,其特征在于步骤3中所述的重 亚硫酸钠为粗品质量的1-2%。
【专利摘要】本发明公开了一种解热镇痛药扑热息痛的制备方法,以对硝基苯酚为原料,在乙醇中,升温至回流下滴加水合肼催化还原得对氨基苯酚;经醋酸酰化后制得对乙酰氨基苯酚粗品,再经精制后得精品。本发明所述对氨基苯酚的制备方法,采用水合肼做还原剂,反应条件温和,收率高。
【IPC分类】C07C213-02, C07C215-76, C07C231-02, C07C233-25
【公开号】CN104557592
【申请号】CN201310500909
【发明人】陈国平, 夏方方, 杜成铭, 陈丽庆, 王霞, 张梁, 吴涛英, 荆吉仁, 夏新开, 王海大
【申请人】丹阳恒安化学科技研究所有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月23日