5-乙酰基水杨酰胺的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新的5-乙酰基水杨酰胺的合成方法。
【背景技术】
[0002] 5-乙酰水杨酰胺（5-乙酰基-2-羟基苯甲酰胺）为一种难溶于水，能溶于乙醇、丙 酮等有机溶剂的白色粉末，结构式如下式所示，是一种重要的有机医药中间体，可用于合成 降血压药物拉贝洛尔。
【主权项】
1. 5-乙酰水杨酰胺的合成方法，其特征是包括如下步骤： 1) 、NaCl-AlCl3低熔点混合熔盐体系的制备： 将无水氯化铝和氯化钠放入容器内，加热搅拌直至无水氯化铝和氯化钠均熔融，得 NaCl-AlCl3低熔点混合熔盐；所述无水氯化铝与氯化钠的摩尔比为0. 3?2. O :1 ; 2) 、在NaCl-AlCl3低熔点混合熔盐中加入水杨酰胺，于120?160°C搅拌至水杨酰胺熔 融； 所述无水氯化铝与水杨酰胺的摩尔比为I. 〇?3. 0 :1 ; 3) 、于120?160°C的温度和搅拌条件下，在步骤2)所得物中滴加酰化试剂，滴加时间 为10?15分钟；滴加完毕后保温反应0. 5?2h ; 所述酰化试剂与水杨酰胺的摩尔比为0. 8?1. 5 :1 ; 4) 、按照每5. OOg的水杨酰胺配用55?65ml酸液的用量比，立即向步骤3)所得的反 应产物中缓慢加入酸液，酸液加入完毕后于室温继续搅拌直至不再新产生固体为止，得悬 浊液； 5) 、将步骤4)所得的悬浊液进行过滤，所得滤饼经洗涤和烘干，得5-乙酰水杨酰胺粗 产物。
2. 根据权利要求1所述的5-乙酰水杨酰胺的合成方法，其特征是：将5-乙酰水杨酰 胺粗产物经提纯处理，得5-乙酰水杨酰胺； 所述提纯处理为： 将5-乙酰水杨酰胺粗产物加入溶剂中，加热至回流温度，使5-乙酰水杨酰胺粗产物完 全溶解；然后置于冰水浴中重结晶，析出晶体过滤后烘干，得到白色固体5-乙酰水杨酰胺。
3. 根据权利要求1或2所述的5-乙酰水杨酰胺的合成方法，其特征是：酰化试剂为乙 酰氯或乙酸酐。
4. 根据权利要求3所述的5-乙酰水杨酰胺的合成方法，其特征是： 所述步骤4)的酸液由浓盐酸：冰水混合液按照1:59的体积比配制而得。
5. 根据权利要求4所述的5-乙酰水杨酰胺的合成方法，其特征是： 所述提纯处理中所用溶剂为：乙醇、甲醇或乙酸乙酯。
6. 根据权利要求1?5任一所述的5-乙酰水杨酰胺合成方法，其特征是：所述步骤1) 的加热温度为120?160°C。
【专利摘要】本发明公开了一种5-乙酰水杨酰胺的合成方法，包括如下步骤：将无水氯化铝和氯化钠放入容器内，加热搅拌直至无水氯化铝和氯化钠均熔融，得NaCl-AlCl3低熔点混合熔盐；在NaCl-AlCl3低熔点混合熔盐中加入水杨酰胺，搅拌至水杨酰胺熔融；再滴加酰化试剂，滴加完毕后保温反应；立即向所得的反应产物中缓慢加入酸液，酸液加入完毕后于室温继续搅拌直至不再新产生固体为止；将所得的悬浊液进行过滤，所得滤饼经洗涤和烘干，得5-乙酰水杨酰胺粗产物。将粗产物经提纯处理，得5-乙酰水杨酰胺。采用本发明的方法合成5-乙酰水杨酰胺具有收率高、后处理简单、杜绝使用有机溶剂等优点。
【IPC分类】C07C235-84, C07C231-12
【公开号】CN104557604
【申请号】CN201410844553
【发明人】陈新志, 王亚纳, 钱超
【申请人】浙江大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月30日