一种1位取代哌啶衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种1位取代哌啶衍生物 2-(4-((乙基氨基）甲基）哌啶-1-基）乙醇的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物2-(4-((乙基氨基）甲基）哌啶-1-基）乙醇，结构式为：
[0003]
【主权项】
1?一种制备1位取代哌啶衍生物2-(4-((乙基氨基）甲基）哌啶-1-基）乙醇的制备 方法，以哌啶-4-甲酰胺为起始原料，经过取代、还原、取代反应得到目标产物4,合成路线 如下，
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 以哌啶-4-甲酰胺为起始原料，经过取代反应得到2 ;
(2) 把2进行还原反应，得到3;
(3) 把3进行取代反应得到4 ;
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的取代反应制备化合物2所用的碱选 自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳 酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基锂、二异丙基氨基锂、叔丁基锂、正丁基锂中的一种 或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物3所用的试剂选自铁粉、锌粉、氢气、硼氢化 钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的一种或几种的混合物；所述的 取代反应制备化合物4所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙 胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基锂、二异丙基氨 基锂、叔丁基锂、正丁基锂中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的取代反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一种或几种的混合 物；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、 二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 乙腈、水中的一种或几种的混合物；所述的取代反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙 醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、 间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合 物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的取代反应制备化合物2所用的反应 温度是室温?溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是0°C?溶剂的 回流温度；所述的取代反应制备化合物4所用的温度是室温?溶剂的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的取代反应制备化合物2所用的反应 温度是溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是0°C?室温；所述的取 代反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度。
【专利摘要】本发明公开了一种1位取代哌啶衍生物2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的制备方法，以哌啶-4-甲酰胺为起始原料，经过取代、还原、取代反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【IPC分类】C07D211-26
【公开号】CN104557672
【申请号】CN201510038254
【发明人】不公告发明人
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月26日