从葫芦七中提取分离6,8-二羟基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-内酯的方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于天然产物化学技术领域，具体涉及从萌芦七中提取分离6, 8-二羟 基-艾里莫芬-7 (11) _烯-12, 8-内酯的方法及其应用。
【背景技术】
[0002] 抗炎药物是仅次于抗感染药物的第二大类药物，一些中药活性成分如苷类、生物 碱类、黄酮类、萜类、挥发油等都具有很好的抗炎作用，而且中药资源丰富，药理作用广泛， 具有抗炎作用，免疫调节、清热解毒、活血化淤等药理作用，目前人们越来越重视天然药物 中抗炎药物的研宄。
[0003] 萌芦七，又称蹄叶橐吾、大救驾、荷叶七、山紫苑，为菊科植物肾叶橐吾Ligularia fischeri(Ledeb. )Turcz.多年生草本植物，药用部位为其干燥的根和根莖。萌芦七，性温， 味甘辛。具有理气活血，止痛，止咳祛痰的功能。主要用于治疗跌打损伤，劳伤，腰腿痛，咳 嗽气喘等疾病。分布于东北、内蒙古、山西、陕西、甘肃和四川等地。
[0004] 近年来的研宄报道发现萌芦七中含有酚类、倍半萜类、酯类、有机酸类、苷类 及挥发油类等化合物，且其乙醇提取物具有镇痛和抗炎作用。研宄结果还显示倍半萜 类化合物具有抗癌、抗炎、抗神经毒性、抗病毒和降血脂等活性。6, 8-二羟基-艾里莫 芬-7(11)-烯-12, 8-内酯属于倍半萜类化合物，目前有报道从大黄橐吾、木里橐吾等橐 吾属植物中分离得到该化合物，但未见从萌芦七中得到该化合物的研宄报道，也未见关于 6, 8-二羟基-艾里莫芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯具有抗炎活性的研宄报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种从萌芦七中提取分离6,8_二羟基-艾里莫 芬-7(11)-烯-12, 8-内酯的方法及其应用，提取条件温和、操作简便、提取率高且成本低， 制备得到的化合物抗炎活性高，从而有助于在炎症治疗过程中发挥作用。
[0006] 本发明是通过以下技术方案来实现：
[0007] 从萌芦七中提取分离6, 8-二羟基-艾里莫芬-7(11)-烯-12, 8-内酯的方法，包 括以下步骤：
[0008] 1)取萌芦七的根和根茎粗粉，用体积分数为95 %的乙醇冷浸提取数次，合并提取 液，回收溶剂，制得棕褐色乙醇提取物；
[0009] 2)将乙醇提取物用硅藻土拌勾，先以石油醚（60-90°C)为萃取剂进行索氏提取， 弃去提取液；再以二氯甲烷为萃取剂进行索氏提取，回收二氯甲烷溶剂，制得二氯甲烷提取 物；
[0010] 3)将二氯甲烷提取物上硅胶色谱柱，用石油醚（60_90°C) _乙酸乙酯溶剂系统进 行梯度洗脱，分离得到6, 8-二羟基-艾里莫芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯粗品。
[0011] 还包括对分离得到的6, 8-二羟基-艾里莫芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯粗品进行重 结晶处理，制得6, 8-二羟基-艾里莫芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯的白色不规则棱柱状结晶。
[0012] 所述的重结晶处理是将6, 8-二羟基-艾里莫芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯粗品用石 油醚（60-90°C)-乙酸乙酯（2 : 1)的混合溶剂反复重结晶处理。
[0013] 步骤1)所述的冷浸提取具体是用体积分数为95%的乙醇浸提三次，三次加入乙 醇的体积（L)分别为萌芦七的根和根茎粗粉质量（kg)的6、4和4倍。
[0014] 步骤3)所述的石油醚（60-90°C)-乙酸乙酯溶剂系统是按石油醚（60-90°C): 乙酸乙酯体积比为20 : 1?3 : 1的比例进行梯度洗脱，对洗脱液进行检识，收集石油醚 (60-90°C)-乙酸乙酯（6 : 1)的洗脱液。
[0015] 将收集的石油醚（60-90°C)-乙酸乙酯（6 : 1)的洗脱液进行减压浓缩，回收溶 剂，用薄层色谱法进行检识，合并成分基本相同的流份，静置至沉淀析出，将沉淀过滤，得到 棕黄色6, 8-二轻基-艾里莫芬-7(11)-稀-12, 8-内醋粗品。
[0016] 6, 8_二轻基-艾里莫芬_7 (11) -稀-12, 8_内醋在制备抗炎药物中的应用，所述 6, 8-二羟基-艾里莫芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯的结构如下式：
[0017]
【主权项】
1. 从萌芦七中提取分离6, 8-二羟基-艾里莫芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯的方法，其特 征在于，包括以下步骤： 1) 取萌芦七的根和根茎粗粉，用体积分数为95 %的乙醇冷浸提取数次，合并提取液， 回收溶剂，制得棕褐色乙醇提取物； 2) 将乙醇提取物用硅藻土拌匀，先以石油醚为萃取剂进行索氏提取，再以二氯甲烷为 萃取剂进行索氏提取，然后回收溶剂，制得二氯甲烷提取物； 3) 将二氯甲烷提取物上硅胶色谱柱，用石油醚-乙酸乙酯溶剂系统进行梯度洗脱，分 尚得到6, 8-二轻基-艾里莫芬-7(11)-稀-12, 8-内醋粗品。
2. 根据权利要求1所述从萌芦七中提取分离6, 8-二羟基-艾里莫 芬-7(11)-烯-12, 8-内酯的方法，其特征在于，还包括对分离得到的6, 8-二羟基-艾 里莫芬_7 (11)-稀-12, 8-内醋粗品进行重结晶处理，制得6, 8-二轻基-艾里莫 芬-7(11)-烯-12, 8-内酯的白色不规则棱柱状结晶。
3. 根据权利要求2所述的从萌芦七中提取分离6, 8-二羟基-艾里莫 芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯的方法，其特征在于，所述的重结晶处理是将6, 8-二羟基-艾里 莫芬-7(11)-烯-12,8-内酯粗品用石油醚：乙酸乙酯体积比为2 : 1的混合溶剂反复重 结晶处理。
4. 根据权利要求1所述从萌芦七中提取分离6, 8-二羟基-艾里莫 芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯的方法，其特征在于，步骤1)所述的冷浸提取具体是用体积分数 为95%的乙醇浸提三次，三次加入乙醇的体积分别为萌芦七的根和根茎粗粉质量的6、4、4 倍。
5. 根据权利要求1所述从萌芦七中提取分离6, 8-二羟基-艾里莫 芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯的方法，其特征在于，步骤3)所述的石油醚-乙酸乙酯溶剂系统 是按石油醚：乙酸乙酯体积比为20 : 1?3 : 1的比例进行梯度洗脱，对洗脱液进行检识， 收集石油醚：乙酸乙酯体积比为6:1的洗脱液。
6. 根据权利要求5所述从萌芦七中提取分离6, 8-二羟基-艾里莫 芬-7(11)-烯-12, 8-内酯的方法，其特征在于，将收集的石油醚：乙酸乙酯体积比为6 : 1 的洗脱液进行减压浓缩，回收溶剂，用薄层色谱法进行检识，合并洗脱液，静置至沉淀析出， 将沉淀过滤，得到棕黄色6, 8-二轻基-艾里莫芬-7(11)-稀-12, 8-内醋粗品。
7. 权利要求1?6中任意一项所述方法制得的6, 8-二羟基-艾里莫 芬(11)-稀-12, 8-内醋在制备抗炎药物中的应用，所述6, 8-二轻基-艾里莫 芬-7 (11)-烯-12, 8-内酯的结构如下式：
【专利摘要】本发明公开了从葫芦七中提取分离6,8-二羟基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-内酯的方法及其应用，属于天然产物化学技术领域。发明公开6,8-二羟基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-内酯的提取方法，包括：1)取葫芦七药材粗粉，用95％乙醇冷浸提取，得乙醇提取物；2)将乙醇提取物先以石油醚(60-90℃)索氏提取脱脂，再以二氯甲烷进行索氏提取，回收溶剂，制得二氯甲烷提取物；3)将二氯甲烷提取物通过硅胶柱色谱分离，收集石油醚(60-90℃)–乙酸乙酯(6∶1)的洗脱液，静置，至棕黄色沉淀，精制后得到白色不规则棱柱状结晶，经结构鉴定为6,8-二羟基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-内酯。发明还公开了6,8-二羟基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-内酯的抗炎作用，因而可以应用于制备抗炎药物。
【IPC分类】C07D307-92, A61P29-00
【公开号】CN104557828
【申请号】CN201510036344
【发明人】石娟, 田英超, 曹胜, 傅强, 孟歌, 贺改燕, 孙博, 杨硕鹏, 张唯佳, 赵丹
【申请人】西安交通大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月23日