一种含二环酰胺结构凝血因子Xa抑制剂及其用图

文档序号:8243936阅读:299来源:国知局
一种含二环酰胺结构凝血因子Xa抑制剂及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及静脉血栓性疾病治疗的药物领域。更具体地讲,本发明涉及对静脉血 栓性疾病有治疗作用的一种含二环酰胺结构的FXa抑制剂、其制备方法,以及在制药上的 用途。
【背景技术】
[0002] 凝血能力的恶化是不稳定型心绞痛、脑桂塞、脑栓塞、心肌提塞、肺梗塞、肺栓塞、 血栓闭塞性脉管炎、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、更换瓣膜后的血栓形成、 再血管化后的再闭塞或体外循环时血栓形成的重要因素。在动脉系统中,异常血栓形成主 要与冠状动脉、脑血管和外周血管有关,与这些血管的血栓形成闭合有关的疾病主要包括 急性心肌梗塞(AMI)、非稳定性心绞痛、血栓栓塞、与溶栓治疗和经皮穿刺冠状动脉腔内成 形术(PTCA)有关的急性血管闭合、瞬时局部缺血发作、中风、间歇性跛行和冠状动脉旁路 移植术(CABG)或外周动脉旁路移植术。对于静脉血管来说,病理性血栓形成常发生在腹 部、膝关节和髋部手术后的下肢静脉(深静脉血栓形成,DVT)。DVT还使患者处于易患肺血 栓栓塞的高度危险之中。所以,需要研制优良的抗凝血剂,这种抗凝血剂具有优良的剂量响 应性、持续时间长、出血的危险性小,几乎没有副作用,并且即使用口服也能很快达到充分 效果。
[0003] 根据对各种抗凝血剂的作用机理的研宄,凝血因子Xa抑制剂(FXa抑制剂)被认 为是很好的抗凝血剂。凝血因子Xa是凝血链中的倒数第二种酶。凝血因子Xa的抑制作用 通过该抑制剂与酶之间直接形成复合体而获得,因此该酶与血浆辅助因子抗凝血酶III无 关。有效的凝血因子Xa抑制作用通过口服给药、连续静脉输注、快速浓注静脉给药或任何 其他非胃肠道途径施用该化合物来实现,由此可获得阻止凝血因子Xa诱发凝血酶原形成 凝血酶的所需作用。FXa抑制剂的另一个优点是在血栓形成模型中的有效剂量与实验性出 血模型中延长时间的剂量有很大差别。由该此试验结果,可以认为FXa抑制剂是出血危险 性较小的抗凝血剂。已报道了多种用作FXa抑制剂的化合物,并有许多在临床上批准,如利 伐沙班等。
[0004] 本发明公开了一种结构新颖的含二环酰肼结构的FXa抑制剂,这些化合物可用于 制备治疗静脉血栓性疾病的药物。

【发明内容】

[0005] 本发明的一个目的是提供一种具有式I的良好活性的FXa抑制剂。
[0006] 本发明的另一个目的是提供制备具有式I的化合物的方法。
[0007] 本发明的再一个目的是提供含有式I的化合物作为有效成分,以及一种或多种药 学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物,及其在治疗静脉血栓性疾病方面的应 用。现结合本发明的目的对本
【发明内容】
进行具体描述。
[0008] 本发明具有式(I)的化合物具有下述结构式:
【主权项】
1. 具有式I结构的化合物,
2. 合成权利要求1所述式I的化合物的方法:
化合物II在碱存在下和三苯基氯甲烷(TrCl)反应,得到化合物III;化合物III在DCC存在下与化合物IV缩合,得到化合物V;化合物V用酸处理脱去三苯甲基,得到化合物VI; 化合物VI在DCC存在下与化合物VII缩合,得到化合物I。
3. 权利要求1所述式I化合物在制备治疗静脉血栓性疾病药物方面的应用。
【专利摘要】本发明涉及与静脉血栓性疾病相关的药物领域。具体而言,本发明涉及一种含二环酰肼结构的FXa抑制剂、其制备方法、及在制备静脉血栓性疾病药物中的应用。
【IPC分类】A61P7-02, C07D471-04
【公开号】CN104557930
【申请号】CN201510083412
【发明人】蔡子洋
【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年2月14日
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