发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基及其制备米孢子的方法

文档序号:8246989
发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基及其制备米孢子的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物制药领域,涉及一种发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基以及应用 所述培养基培养、制备优质的米孢子的方法。
【背景技术】
[0002] 洛伐他汀(Lovastatin)属轻甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI),通过 竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,阻断内源胆固醇合成,从而起到调脂降脂作用。洛伐他汀 由日本远藤及Albort等人于1979年及1980年首次从土曲霉的发酵液中发现,由美国默克 公司(Merck Co)开发,并于1987年通过FDA批准上市,是推向市场的第一个HMG-CoA-RI。 从上市以来,洛伐他汀便成为临床治疗和预防高血脂症的首选药物,而且近年又发现了它 的很多新药理活性,如抗癌、抗氧化、改善血管内皮细胞功能等,其临床应用还可能扩大。
[0003] 洛伐他汀分子式:C24H36O5
[0004] 洛伐他汀结构式:
[0005]
【主权项】
1. 一种发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基,其特征在于,主要原料为小米和玉米浆。
2. 根据权利要求1所述的发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基,其特征在于,小米与玉 米浆的质量比为1 :〇. 01-0. 02。
3. 根据权利要求1所述的发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基,其特征在于,小米进行 加水处理,处理后小米的增水量达到15-50%。
4. 一种采用权利要求1-3任一所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的 方法,其特征在于,包括以下步骤: (1) 将玉米浆、水混合均匀后加热,然后将小米倒入其中进行翻炒,炒至小米增重量不 小于增水量后取出; (2) 将炒好的小米进行蒸煮,然后搓散; (3) 将蒸好的小米晾至所需的增水量后装入摇瓶中; (4) 将装入小米的摇瓶进行蒸煮、灭菌后取出,然后振荡摇瓶底部使小米分散均匀; (5) 将摇瓶晾至室温后接入菌种的孢子悬液,并振荡摇匀;然后,将摇瓶中的料成斜面 状堆放,静置培养; (6) 将摇瓶中的料振荡摊平,继续静置培养;培养周期完成后收获成熟的米孢子。
5. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法,其特征 在于,所述步骤(2)中,将小米于80-105°C下,蒸10-30分钟。
6. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法,其特征 在于,所述步骤(4)中,将装入小米的摇瓶于80-105°C下,蒸15-30分钟;再于115-123°C下 灭菌15_45分钟。
7. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法,其特征 在于,所述步骤(5)中,摇瓶中接入的菌种的孢子量为每25g料接入1 X 106-9.9X 108个孢 子。
8. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法,其特征 在于,所述步骤(5)中,静置培养时间为2-4天;所述步骤(5)和步骤(6)中,摇瓶培养温度 为26-30 °C,培养周期为4-9天。
9. 根据权利要求4所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法,其特征 在于,菌种为发酵生产洛伐他汀的微生物菌种。
10. 根据权利要求4或9所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基制备米孢子的方法,其 特征在于,菌种为土曲霉或其变种,或红曲霉中的一种。
【专利摘要】本发明涉及一种发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基,属于生物制药领域;所述发酵生产洛伐他汀用米孢子培养基,主要原料为小米和玉米浆;本发明同时提供采用所述米孢子培养基制备米孢子的方法,该方法所用菌种为发酵生产洛伐他汀的微生物菌种。本发明提供的培养基简单、有效,所述制备米孢子的方法能产生大量、优质的孢子,可以大大降低工人的劳动强度,同时可以大大降低染菌几率。
【IPC分类】C12N3-00, C12R1-645, C12R1-66, C12P17-06
【公开号】CN104561167
【申请号】CN201410819724
【发明人】白芳静, 王文笙, 田晓梅, 戴晓艳, 谢寅伟, 金伟, 闫婷婷, 吴洪宁, 张爽, 马艳茹, 吕利静
【申请人】山东鲁抗医药股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月25日
再多了解一些
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