发酵生产洛伐他汀用发酵培养基及发酵过程中的补水方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物制药领域，涉及一种发酵生产洛伐他汀用发酵培养基及采用所述 培养基进行发酵，在发酵过程中的补水方法。
【背景技术】
[0002] 洛伐他汀（Lovastatin)属轻甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA-RI)，通过 竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，阻断内源胆固醇合成，从而起到调脂降脂作用。洛伐他汀 由日本远藤及Albort等人于1979年及1980年首次从土曲霉的发酵液中发现，由美国默克 公司（Merck Co)开发，并于1987年通过FDA批准上市，是推向市场的第一个HMG-CoA-RI。 从上市以来，洛伐他汀便成为临床治疗和预防高血脂症的首选药物，而且近年又发现了它 的很多新药理活性，如抗癌、抗氧化、改善血管内皮细胞功能等，其临床应用还可能扩大。
[0003] 洛伐他汀分子式：C24H36O5
【主权项】
1. 一种发酵生产洛伐他汀用发酵培养基，其特征在于，含有以下组份及配比：乳糖 16_20g/100ml、黄豆饼粉 0_4g/100ml、棉籽饼粉 2_6g/100ml、玉米衆 0· 3-lml/100ml、磷酸 二氢钾 〇· 02-0. 05g/100ml、消泡剂 0· 02-0. 08ml/100ml。
2. 根据权利要求1所述的发酵生产洛伐他汀用发酵培养基，其特征在于，含有以下组 份及配比：乳糖18g/100ml、黄豆饼粉2g/100ml、棉籽饼粉3g/100ml、玉米衆lml/100ml、磷 酸二氢钾 〇· 05g/100ml、消泡剂 0· 05ml/100ml。
3. -种发酵过程中的补水方法，存在于将菌种在权利要求1或2所述的发酵生产洛伐 他汀用发酵培养基上进行发酵培养的过程中，其特征在于，在发酵前期进行补水。
4. 根据权利要求3所述发酵过程中的补水方法，其特征在于，菌体进入对数生长期后 开始补水，补水的速率为初始发酵液体积的〇. 5-1% (V/V)/h。
5. 根据权利要求3所述发酵过程中的补水方法，其特征在于，维持溶氧达到20-70%。
6. 根据权利要求3或5所述发酵过程中的补水方法，其特征在于，维持溶氧达到50%。
7. 根据权利要求3或4所述发酵过程中的补水方法，其特征在于，溶氧不能满足需求， 加大补水速率为初始补水速率的1. 1-2倍。
8. 根据权利要求3所述发酵过程中的补水方法，其特征在于，全程补水量达初始发酵 液体积的10-30% (V/V)。
9. 根据权利要求3所述发酵过程中的补水方法，其特征在于，所述菌种为发酵生产洛 伐他汀的微生物菌种。
10. 根据权利要求3所述发酵发程中的补水方法，其特征在于，所述菌种选取土曲霉或 其变种，或红曲霉中的一种。
【专利摘要】本发明的目的在于提供一种发酵生产洛伐他汀用发酵培养基，含有以下组份及配比：乳糖16-20g/100ml、黄豆饼粉0-4g/100ml、棉籽饼粉2-6g/100ml、玉米浆0.3-1ml/100ml、磷酸二氢钾0.02-0.05g/100ml、消泡剂0.02-0.08ml/100ml；本发明同时提供一种采用所述培养基进行发酵，在发酵过程中的补水方法。本发明提供的发酵生产洛伐他汀用发酵培养基，原料廉价易得，降低了生产成本；采用的棉籽饼粉中棉酚毒性小，质量稳定，增加了发酵的稳定性；本发明通过补水，提高了发酵指数。
【IPC分类】C12R1-645, C12P17-06, C12R1-66
【公开号】CN104561168
【申请号】CN201410821528
【发明人】白芳静, 王文笙, 田晓梅, 戴晓艳, 金伟, 谢寅伟, 闫婷婷, 吴洪宁, 张爽
【申请人】山东鲁抗医药股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月25日