盐酸阿考替胺中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成领域，尤其涉及一种盐酸阿考替胺中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸阿考替胺，化学名：N-2-[(双异丙基氨基）乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧 基苯甲酰）氨基]噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物，CAS:773092-05-0,其结构如下所示：
【主权项】
1. 一种盐酸阿考替胺中间体的制备方法，其包括w下步骤： 将2, 4, 5-H甲氧基苯甲酸与2-氨基喔哇-4-甲酸己醋反应，在有机溶剂环境中加入 缩合剂和缚酸剂，在加热条件下反应3?5小时，反应完全后降温，加入己醇打浆、过滤、洗 涂，得到盐酸阿考替胺中间体（I)
2. 根据权利要求1所述的盐酸阿考替胺中间体的制备方法，其特征在于，所述2-氨基 喔哇-4-甲酸己醋与2, 4, 5- H甲氧基苯甲酸的重量比为1:1-1: 2,优选1:1. 05。
3. 根据权利要求1所述的盐酸阿考替胺中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶 剂选自苯，甲苯和/或二甲苯，氯苯，优选甲苯。
4. 根据权利要求1所述的盐酸阿考替胺中间体的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂 选自H己胺，N，N-二异丙基己胺，己二胺，化巧，优选N，N-二异丙基己胺。
5. 根据权利要求1所述的盐酸阿考替胺中间体的制备方法，其特征在于，所述缩合剂 选自1-轻基苯并H哇，0-苯并H氮哇-N，N，N'，N' -四甲基脈四氣测酸，N，N' -撰基二咪哇， 2-(7-偶氮苯并H氮哇）-N，N，N'，N' -四甲基脈六氣磯酸醋，苯并H氮哇-N，N，N'，N' -四 甲基脈六氣磯酸盐或六氣磯酸苯并H哇-1-基-氧基H化咯焼基，优选0-苯并H氮 哇-N，N，N'，N' -四甲基脈四氣测酸。
6. 根据权利要求5所述的盐酸阿考替胺中间体的制备方法，其特征在于，所述0-苯并 H氮哇-N，N，N'，N' -四甲基脈四氣测酸与2, 4, 5- H甲氧基苯甲酸的重量比为1:1-1:2,优 选 1:1. 1。
7. 根据权利要求1所述的盐酸阿考替胺中间体的制备方法，其特征在于，所述加热条 件的反应温度为6(TC到15(TC或使反应液至回流状态。
【专利摘要】本发明涉及盐酸阿考替胺中间体的制备方法。本方法以2,4,5-三甲氧基苯甲酸与2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯为起始原料，在缩合剂TBTU和缚酸剂DIEA的共同作用下缩合得到目标产物。本发明的反应避免了使用强腐蚀溶剂，操作简单、适合工业化生产，且产率高，纯度好。
【IPC分类】C07D277-56
【公开号】CN104592147
【申请号】CN201310526611
【发明人】于海洲, 余俊, 杨宝海
【申请人】江苏豪森药业股份有限公司, 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年10月30日