一种噁嗪并喹啉酮c-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种噁嗪并喹啉酮c-3均三唑硫醚酮缩 氨基硫脲衍生物，同时还涉及噁嗪并喹啉酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物的制备方 法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 基于抗菌氟喹诺酮的作用靶酶一拓扑异构酶与哺乳动物体内相应的拓扑异构 酶在序列和功能的相似性，可通过氟喹诺酮的结构修饰将其抗菌活性转化为其抗肿瘤活 性。同时，氟喹诺酮C-3位羧基虽然是抗菌活性所必需的药效团，但并非是抗肿瘤活性的 药效团，可被杂环等排体替代。另外，由于缩氨基硫脲类不但能与多种金属离子螯合产生 重要的药理作用，常被用作一个重要的药效团来构建药物分子骨架，同时其许多衍生物因 具有如抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗肿瘤活性等广泛的生物活性而引起药物化学工作者的 关注。尤其是一些杂环缩氨基硫脲类化合物的抗肿瘤作用靶点也可能是DNA拓扑异构酶 II(TopoII)，已成为抗肿瘤药物研究的热点。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种噁嗪并喹啉酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物，具 有抗肿瘤的作用和功效，同时提供噁嗪并喹啉酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物的制 备方法和应用。
[0004] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种噁嗪并喹啉酮C-3均三唑 硫醚酮缩氨基硫脲衍生物，其化学结构式如通式（I)所示：
【主权项】
1. 一种嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽缩氨基硫脈衍生物，其特征在于，具有如下式 (I)的结构通式：
其中，式（I)中，R为H、離基、轻基、甲基、团素和硝基中的至少一种。
2. 根据权利要求1所述的嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽缩氨基硫脈衍生物，其特 征在于，具体为W下结构的化合物：
3.根据权利要求1或2所述的嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽缩氨基硫脈衍生物的 制备方法，其特征在于，具体制备步骤如下：
(1) W式（II)所示的氧氣沙星为原料，经脱解制得相应的醜脱（III)，将醜脱（III)与 硫氯化钟在盐酸中发生缩合反应得C-3醜胺基硫脈(IY)，它在5wt%NaOH溶液中发生分子内 缩合反应制成C-3均H哇硫醇（\〇 ;
(2) 将式（V)所示的化合物与a-漠代苯己丽或a-漠代苯己丽衍生物在己醇中发生 亲核取代反应制成式（VI)所示嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽衍生物，
其中，式（VI)中，R为H、離基、轻基、甲基、团素和硝基中的至少一种； (3)将式（VI)所示的嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽衍生物分别与氨基硫脈在冰己 酸中发生缩合反应制成式（I)所示嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽缩氨基硫脈衍生物。
4. 根据权利要求3所述的嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽缩氨基硫脈衍生物的制备 方法，其特征在于，所述步骤（3)中式（VI)所示的嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽衍生物 与氨基硫脈的摩尔比为1:1. 0?1. 5。
5. 根据权利要求1或2所述的嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽缩氨基硫脈衍生物在 制备抗肿瘤药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述的嗯嗦并唾晰丽C-3均H哇硫離丽缩氨基硫脈衍生物在制备 抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为治疗膀脫癌、胃癌或膜腺癌药物。
【专利摘要】本发明公开了一种噁嗪并喹啉酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用，采用如下式I化学结构通式：式（I）中，R为H、醚基、羟基、甲基、卤素和硝基中的至少一种。本发明的噁嗪并喹啉酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物，实现了氟喹诺酮骨架与均三唑杂环和缩氨基硫脲等药效团的叠加，从而增加了新化合物的抗肿瘤活性、降低对正常细胞的毒副作用，可以作为抗肿瘤活性物质开发全新结构的抗肿瘤药物。
【IPC分类】C07D498-06, A61P35-00, A61K31-5383
【公开号】CN104592252
【申请号】CN201510021661
【发明人】敬永生, 赵辉, 吴书敏, 倪礼礼, 闫强, 胡国强
【申请人】河南大学
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年1月16日