磺酰脒化合物的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及（2R)-N-({5-[3-(2, 5-二氟苯基）-2-(1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-亚 基）-3-氧代丙酰基]-2-氟苯基}磺酰基）-2-羟基丙脒（以下，有时称为"化合物A"或 "式（I)的化合物"）的制造法以及该制造法中的合成中间体。此外，本发明还涉及式（I)的 化合物的晶体。
【背景技术】
[0002] 已知化合物A具有优良的促性腺激素释放激素（GonadotropinReleasing Hormone;GnRH)受体拮抗作用，作为性激素依赖性疾病（例如，前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜 异位症、子宫肌瘤、前列腺肥大症等）的治疗剂有用（专利文献1)。
[0003] 专利文献1中，化合物A公开在实施例726中，并记载了通过与实施例696的化合 物同样的方法来制造。在此，记载了实施例696的化合物通过在四氢呋喃中在氢化钠存在 下使（2R)-2-羟基丙脒盐酸盐与5-[2-(1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-亚基）-3-(3-氟苯 基）_3_氧代丙酰基]-2-氟苯磺酰氯进行磺酰脒化反应后、经过分液操作和利用柱的纯化 来制造。但是，该制造法中，为了将杂质除去，需要利用柱进行纯化，期望建立不利用柱进行 纯化就能够纯度良好地得到化合物A的适合工业生产的制造法。
[0004] 现有技术文献
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :国际公开第W02006/106812号小册子
【发明内容】
[0007]发明所要解决的问题
[0008] 本发明的目的在于提供不利用柱进行纯化就能够纯度良好地得到化合物A的适 合工业生产的制造法。
[0009] 用于解决问题的手段
[0010] 本发明人在对不利用柱进行纯化就能够纯度良好地得到化合物A的适合工业生 产的制造法进行研究时，首先照样试验了专利文献1中记载的制造法（磺酰脒化）。结果弄 清了，该制造法中，虽然生成了 80. 27%的作为目标物的化合物A，但是还生成了 7. 49%的 除非利用柱进行纯化否则难以除去的下述副产物化合物B，而且化合物A略微发生了外消 旋（详见后述的比较例1)。
[0011]
【主权项】
1. 一种由化合物（4)或其盐经过2-四氨化喃基的脱保护来制造式（I)的化合物或其 盐的方法，
式中，Me表示甲基，THP表示2-四氨化喃基。
2. -种制造方法，其为制造权利要求1中所述的化合物（4)或其盐的方法，其特征在 于，使用化合物（3)对化合物（2)进行賴醜脉化，
式中，Me表示甲基，THP表示2-四氨化喃基，肥1表示该化合物为盐酸盐。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物（4)或其盐为通过权利要求2所述的 方法制造的化合物（4)或其盐。
4. 如权利要求3所述的方法，其特征在于，使用对化合物（1)进行2-四氨化喃基化而 制造的化合物（2)，
u
5. (2R)-2-(四氨-2H-化喃-2-基氧基）丙脉或其盐。
6. (2R) -N- ({5-巧-(2, 5-二氣苯基）-2- (1，3-二氨-2H-苯并咪哇-2-亚基）-3-氧代 丙醜基]-2-氣苯基}賴醜基）-2-(四氨-2H-化喃-2-基氧基）丙脉或其盐。
7. -种式（I)的化合物的晶体，其特征在于，在使用化作为福射源的粉末X射线衍射 中，在2 0 (° )= 5. 7附近、11. 4附近、13. 0附近、16. 1附近和18. 5附近具有峰。
8. -种式（I)的化合物的晶体，其特征在于，在使用化作为福射源的粉末X射线衍射 中，在2 0 (° )= 9. 3附近、11. 6附近、20. 6附近、23. 4附近和29. 4附近具有峰。
【专利摘要】本发明提供具有优良的促性腺激素释放激素受体拮抗作用、作为性激素依赖性疾病(例如，前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺肥大症等)的治疗剂有用的磺酰脒化合物或其盐的制造方法以及该制造方法中有用的合成中间体。本发明的制造方法能够抑制除非进行柱纯化否则难以除去的副产物的生成和目标化合物的外消旋化，能够纯度良好地得到目标化合物，因此适合于工业生产。
【IPC分类】C07D405-12, C07D235-12, C07D309-12
【公开号】CN104603114
【申请号】CN201380046596
【发明人】菊地孝, 吉田信也, 中村纯, 秋叶贤宏, 吉野寿高, 中川秀一, 佐藤喜一
【申请人】安斯泰来制药株式会社
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年9月6日
【公告号】CA2883126A1, EP2894152A1, US20150259299, WO2014038663A1