一种咪唑酰肼醇衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成与医药技术领域，具体涉及一种咪唑酰肼醇衍生物，本发明 还涉及一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法；本发明还涉及一种咪唑酰肼醇衍生物在制备预 防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 咪唑类化合物具有很多的生理活性，如抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血压等。已 上市的含咪唑环的药物有抗真菌药咪康唑、抗肿瘤药物巯嘌呤、降血压药物奥美沙坦、抗胃 溃疡药物奥美拉唑等。因而咪唑环具有良好的成药性，是现今药物研究的常用模型。
[0003] 酰肼类化合物同样具有很好的抗菌、抗肿瘤以及抗疟疾的活性，现今上市的药物 有抗结核杆菌药物异烟肼、抗抑郁药物异恶唑酰肼等。因为酰肼基团中含有氮原子和氧原 子，很容易就能够与受体氨基酸中的氢原子形成氢键，从而增强生理活性，因而也是药物研 究中的重要引入基团。
[0004] 当今，抗菌药物的发展存在着一定的问题，如滥用抗生素的问题。人们已经发现使 用抗生素是双刃剑，一方面能够高效快速的杀死细菌，但同时细菌的抗药性的发展也是日 新月异，这次效果好，并不一定下次效果还这样好。因而对于抗药性的抗生素的研究一直在 进行，虽然研发种类很多，但是进展较慢。而合成抗菌药由于结构简单，靶点明确，因而发展 较为迅速，但是主要研发和上市的新药始终还是围绕喹诺酮类和磺胺类抗菌药的骨架进行 修饰，新颖结构的抗菌药拓展较少。
【发明内容】
[0005] 本发明针对以上现有技术中存在的未对咪唑酰肼醇衍生物的抗菌活性方面报道 的问题，提出一种咪唑酰肼醇衍生物化合物。
[0006] 本发明的第二个目的是提供一种原料易得、工艺路线短的新型的咪唑酰肼醇衍生 物的制备方法，该方法能够得到咪唑酰肼醇衍生物。
[0007] 本发明的第三个目的是提供一种咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功 能食品或药物中的应用。
[0008] 本发明所采用的第一技术方案是，一种咪唑酰肼醇衍生物，该化合物（I )的通式 为：
[0009]
【主权项】
1. 一种咪唑酰肼醇衍生物，其特征在于，该化合物（I)的通式为：
其中，所述的R选自取代苯基中的一种。
2. 根据权利要求1所述的咪唑酰肼醇衍生物，其特征在于，所述取代苯基为
所述的札选自氢、齒素中的一种；所述的R2选自氢、轻基、烧氧基、齒素中的一种；所述的R3 选自氢、羟基、二甲基氨基、卤素、烷氧基、硝基中的一种。
3. 根据权利要求2所述的咪唑酰肼醇衍生物，其特征在于，所述R馬或R3中所述的 卤素选自氯、氟中的一种；所述馬或1?3中所述的烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基中的一 种。
4. 一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，其特征在于，制备得到权利要求1所述的咪唑 酰肼醇衍生物，具体按照以下步骤实施： 步骤1、制备咪唑酰肼醇（II)，在有机溶剂存在的条件下，将咪唑单酯（IV)和水合肼 进行肼解反应，制备得到咪唑酰肼醇（II); 其中，咪唑单酯（IV)的结构式如下： w
. 咪唑酰肼醇（II)的结构式如下：
步骤2、制备咪唑酰肼醇衍生物（I)，在有机溶剂存在的条件下，将咪唑酰肼醇（II) 与化合物（III)进行腙化反应得到咪唑酰肼醇衍生物（I)， 其中，化合物（III)的结构式如下所示：
9 咪唑酰肼醇衍生物（I)的结构式如下所示：
5. 根据权利要求4所述的咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述咪唑酰肼 醇（II)中所述的R选自取代苯基中的一种。
6. -种权利要求1-3任一权利要求所述的咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌 的功能食品或药物中的应用。
7. -种权利要求4-5任一权利要求所述的咪唑酰肼醇衍生物的制备方法制备得到的 咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种咪唑酰肼醇衍生物，该化合物(Ⅰ)的通式为：其中，所述的R选自取代苯基中的一种。本发明还公开一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，本发明还公开了一种上述咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用，本发明的咪唑酰肼醇衍生物化合物具有较好的抗菌活性，有望在抗菌药物中实现较好的应用。
【IPC分类】A23L1-30, A61P31-04, C07D233-90
【公开号】CN104610159
【申请号】CN201510038855
【发明人】陈聪慧, 徐峰, 陈建军, 杨珍珍, 冯秀来, 杨彬, 许豫蕙
【申请人】台州职业技术学院
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月26日