含三个氮杂环的1,2,3-噻二唑-5-甲脒类化合物及合成的制作方法
【专利说明】含三个氮杂环的1,2, 3-噻二唑-5-甲脒类化合物及合成
[0001]
技术领域
[0002] 本发明涉及1，2, 3-噻二唑类化合物及其合成方法，特别是化学结构新颖的N-三 取代-1，2, 3-噻二唑-5-甲脒类化合物及其合成方法。
【背景技术】
[0003] 脒在医药上具有广泛的应用，可用作治疗糖尿病、心血管疾病药物、消炎药、驱虫 药和利尿药。如：式1所描述的环状脒化合物具有血管扩张作用，用于治疗高血压。式2 所描述的含有多个碘的芳基取代脒化合物对结核真菌具有较高的选择性，其胆影脒钠是口 服胆囊、胆管造影药。毒性低，极少有副作用，对患者安全。和传统的药物相比较，造影 快速，病人无需忌食，显影效果好。此外，近年来发现一些脒类化合物具有抗癌活性。其 抗癌机理是结合DNA活性可以阻断癌细胞的发展，用作抗癌药。
【主权项】
1. 一种通式为TDCA的具有三个芳香环的N-三取代-1，2, 3-噻二唑-5-甲脒类化合 物；通式TDCA中X表示氢、氟、氯、溴、碘等齒素，Y表示氢、氟、氯、溴、碘等卤素；
通式为TDCA的目标化合物合成方法，其特征在于以化合物B和通式为A的化合物进行 反应得到，其中，通式A中X、Y的指代同通式TDCA相同；
上述通式为TDCA的目标化合物合成工艺步骤为：氮气保护条件下，在干燥的反应釜中 依次加入溶剂、通式为A的原料、原料化合物B、加入氯化亚砜，加热回流反应一段时间后， 蒸馏出反应釜中的低沸点成分，加入一定量五氧化二磷固体，再滴加新制备的多聚磷酸三 甲硅酯，升温到100?160°C反应一定时间，液相色谱中控检测，直到原料化合物B反应完 全，停止反应；稍冷，将反应液倒入碎冰中，用1M氢氧化钠水溶液调节pH=7,抽滤，所得产品 用溶剂重结晶，得到通式为TDCA的目标化合物。
2. 权利要求1所述合成工艺中，化合物B与通式为A的原料摩尔比优选为1:0. 5?2。
3. 权利要求1所述合成工艺中，五氧化二磷与化合物B摩尔比优选为0. 1?1:1。
4. 权利要求1所述合成工艺中，多聚磷酸三甲硅酯与化合物B摩尔比优选为0. 2? 1:1。
5. 权利要求1所述合成工艺中，催化剂还可以为五氧化二磷、多聚磷酸三甲硅酯和相 转移催化剂的组合催化剂；其中相转移催化剂为季铵盐苄基三乙基氯化铵、季铵盐四丁基 氯化铵、季铵盐四丁基溴化铵、季铵盐四甲基氯化铵、季铵盐四乙基氯化铵、季铵盐四甲基 溴化铵、季铵盐四乙基溴化铵中的一种或者多种；相转移催化剂用量为起始原料化合物B 质量的0. 1%?10%。
【专利摘要】本发明公开了一种通式为TDCA的具有三个芳香环的N-三取代-1,2,3-噻二唑-5-甲脒类化合物及其合成方法。通式为TDCA的目标化合物由化合物B和通式为A的化合物进行反应得到，其中，通式A中X、Y的指代同通式TDCA相同。
【IPC分类】C07D417-14
【公开号】CN104610250
【申请号】CN201510009834
【发明人】王会镇, 刘萍, 杨维清, 张燕, 任川洪
【申请人】西华大学
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月9日