一种提取藤黄中藤黄酸和新藤黄酸的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种提取中药藤黄中藤黄酸和新藤黄酸的方法。
【背景技术】
[0002]藤黄为藤黄科植物藤黄(Garcinia hanburyi Hook f.)的树干被割伤后流出的胶状树脂，干燥后呈黄棕色圆柱状或不规则块状物，质脆易碎，原产东南亚，我国部分地区如云南、广西、广东等地有引种栽培。藤黄中含有藤黄酸(Gambogic acid)、新藤黄酸(Neomogenic acid)、别藤黄酸(Allogambogic acid)等多种成分。在中医临床实践中，藤黄主要用于治疗痈疽肿毒、溃疡、湿疮、肿瘤、顽癣等病症。现代药理研宄表明，藤黄酸对多种肿瘤细胞具有较强的抑制作用，并在有效剂量范围内毒副作用较小，对肿瘤细胞的抑制具有较高的选择性，而对正常动物造血系统和免疫功能没有影响。有研宄表明新藤黄酸的抗肿瘤活性约为藤黄酸的2倍，有望开发为新型抗肿瘤药物。
[0003]现有技术中，CN101781309A中公开了一种采用超临界流体提取中药藤黄中藤黄酸和新藤黄酸的方法。但该方法需严格调控釜内压力，很难适应工业化生产的需求。CN101921283A公开了一种将粉碎后的藤黄与硅胶、硅藻土、石英粉或聚丙烯酰胺之一混合装入柱层析，经甲醇、乙酸乙酯等溶剂洗脱得到藤黄酸初提物的藤黄酸提取方法。林青华等采用硅胶柱层析与制备液相色谱法相结合来制备新藤黄酸，具有有机溶剂使用少、避免反复层析的高成本和死吸附造成的产量损失、产品纯度能达到化学对照品质量要求的优点(中医药学报，新藤黄酸制备液相分离方法，林青华，张剑，李广雷等，Vol.42，N0.3，Jun.2014，P71-72)。但上述两种方法均是仅适合分离出藤黄酸或新藤黄酸一种有效成分，对其余的活性成分造成浪费。
[0004]微波提取是利用不同结构的物质在微波场中吸收微波能力的差异，使物质中的某些区域或提取体系中的某些组分被选择性加热，从而使被提取物从物质或体系中分离，进入介电常数较小、微波吸收能力相对差的提取剂中。这种方法的优点是对提取物具有较高的选择性、提取率高、提取速度快、溶剂用量少、安全、节能、设备简单。
【发明内容】
[0005]本发明旨在提供一种能够高效地从中药藤黄中提取分离藤黄酸与新藤黄酸的方法。
[0006]本发明所述的从藤黄中提取藤黄酸与新藤黄酸的方法，包括以下步骤:
(1)将干燥的藤黄粉碎，过40?80目筛，置于微波合成萃取仪中进行提取，加入乙醇回流提取；
(2)过滤出提取液，减压浓缩回收溶剂后得到浸膏A;
(3)向浸膏A中加入石油醚淋洗，之后用乙醇进行溶解，过滤，滤液进入模拟移动床色谱进行分离，得到富含藤黄酸的组分B和含有藤黄酸、新藤黄酸的组分C ;
(4)回收溶剂，减压干燥得到纯度95%以上的藤黄酸及纯度10%?20%的藤黄酸与纯度30%?50%的新藤黄酸混合物两种规格的产品。
[0007]本发明所述步骤(I)中，提取时，微波功率200W?400W，微波加热温度30°C?70°C，微波提取时间60s?300S，加入的乙醇溶剂与原料固液比为10:1?20:1。
[0008]本发明所述步骤(3)中，模拟移动床色谱填充的吸附剂为弱极性大孔吸附树脂，水洗区为纯化水，解吸剂为20?50%乙醇，其用量为树脂体积的I?3倍；树脂吸附再生溶剂为95%乙醇或2?4%氢氧化钠水溶液；吸附区流速I?2BV/h ;水洗区流速I?3BV/h ；解吸区流速I?3BV/h ;再生区流速2?3BV/h ;切换时间为600?900s ;温度控制在40°C?600C ;压力控制在0.2MPa?0.6MPa。
[0009]进一步地，本发明所述步骤(I)中，微波加热温度50°C?70°C，微波提取时间10s?200S，加入的乙醇溶剂与原料的液固比为15:1?20:1。
[0010]进一步地，本发明所述步骤(3)中，模拟移动床色谱的切换时间优选700?800s ；模拟移动床色谱填充的吸附剂为AB-8或DM130 ;解吸剂用量优选为树脂体积的3倍。
[0011]虽然模拟移动床技术可以应用于天然产物或药物的分离提纯已在本领域中有共识，但因模拟移动床大的结构特点是将化工中的连续、逆流、精馏、回流等要素都集中进了系统，它是一个多自由度、动态、相互关联的非线性系统。因此，对于它的预测、优化与控制是较复杂的问题，尤其是针对某一天然产物品种，分离参数的预测是一个十分复杂的问题。已见报道的微波辅助提取主要应用于提取生物碱类、蒽醌类、黄酮类、皂苷类、多糖、挥发油、色素等中药成分。但具体到藤黄中有效成分的提取，微波辅助提取是否适应，以及其相关工艺参数的确定仍是一个复杂的过程。
[0012]本发明所述的中药藤黄有效成分提取方法，采用微波辅助提取和模拟移动床色谱法分离提纯结合的工艺，确定了相关工艺参数，步骤简单，产品纯度较高，可以同时得到两种规格的藤黄酸与新藤黄酸产物，将原料中的有效成分充分提取分离，节约了原料资源的同时也提高了生产效率。
【具体实施方式】
[0013]实施例1
将200g干燥的藤黄树脂(藤黄酸含量31.28%，新藤黄酸含量12.34%)粉碎后过40目筛，以固液比1:20加入提取溶剂无水乙醇，在功率250W、温度50°C条件下微波提取2min。过滤出提取液，减压浓缩回收溶剂后得到浸膏A ;向浸膏A中加入适量石油醚淋洗，再加入95%乙醇进行溶解，过滤，滤液进入模拟移动床色谱进行分离。吸附剂为AB-8大孔吸附树月旨，解吸剂为25%乙醇水溶液，其用量为树脂体积的3倍，水洗区为纯化水，树脂吸附再生溶剂为95%乙醇，吸附区流速2BV/h，解吸区流速3BV/h，水洗区流速3BV/h，再生区流速3BV/h，切换时间为700s，温度50°C，压力0.5MPa?分离得到富含藤黄酸的组分B和含有藤黄酸、新藤黄酸的组分C。将组分B和C分别回收溶剂，减压干燥，分别得到藤黄酸含量96.1%的产品33.3g和藤黄酸含量13.4%、新藤黄酸含量48.2%的产品15.9g。
[0014]实施例2
将500g干燥的藤黄树脂(藤黄酸含量31.28%，新藤黄酸含量12.34%)粉碎后过80目筛，以固液比1:15加入提取溶剂无水乙醇，在功率300W、温度70°C条件下微波提取2.5min。过滤出提取液，减压浓缩回收溶剂后得到浸膏A ;向浸膏A中加入适量石油醚淋洗，再加入95%乙醇进行溶解，过滤，滤液进入模拟移动床色谱进行分离。吸附剂为DM130大孔吸附树月旨，解吸剂为30%乙醇水溶液，其用量为树脂体积的3倍，水洗区为纯化水，树脂吸附再生溶剂为95%乙醇，吸附区流速2BV/h，解吸区流速3BV/h，水洗区流速3BV/h，再生区流速3BV/h，切换时间为750s，温度50°C，压力0.5MPa?分离得到富含藤黄酸的组分B和含有藤黄酸、新藤黄酸的组分C。将组分B和C分别回收溶剂，减压干燥，分别得到藤黄酸含量95.8%的产品82.9g和藤黄酸含量11.2%、新藤黄酸含量44.6%的产品44.3g。
[0015]实施例3
将600g干燥的藤黄树脂(藤黄酸含量31.28%，新藤黄酸含量12.34%)粉碎后过60目筛，以固液比1:20加入提取溶剂无水乙醇，在功率250W、温度70°C条件下微波提取3min。过滤出提取液，减压浓缩回收溶剂后得到浸膏A ;向浸膏A中加入适量石油醚淋洗，再加入95%乙醇进行溶解，过滤，滤液进入模拟移动床色谱进行分离。吸附剂为AB-8大孔吸附树月旨，解吸剂为30%乙醇水溶液，其用量为树脂体积的3倍，水洗区为纯化水，树脂吸附再生溶剂为95%乙醇，吸附区流速2BV/h，解吸区流速3BV/h，水洗区流速3BV/h，再生区流速3BV/h，切换时间为750s，温度50°C，压力0.5MPa?分离得到富含藤黄酸的组分B和含有藤黄酸、新藤黄酸的组分C。将组分B和C分别回收溶剂，减压干燥，分别得到藤黄酸含量96.4%的产品98.3g和藤黄酸含量12.6%、新藤黄酸含量45.2%的产品52.lg。
【主权项】
1.一种从藤黄中提取藤黄酸和新藤黄酸的方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将干燥的藤黄粉碎，过40?80目筛，置于微波合成萃取仪中进行提取，加入乙醇回流提取；提取时，微波功率200W?400W，微波加热温度30°C?70°C，微波提取时间60s?300S，加入的乙醇溶剂与原料固液比为10:1?20:1 ； (2)过滤出提取液，减压浓缩回收溶剂后得到浸膏A; (3)向浸膏A中加入石油醚淋洗，之后用乙醇进行溶解，过滤，滤液进入模拟移动床色谱进行分离，得到富含藤黄酸的组分B和含有藤黄酸、藤黄酸的组分C ;模拟移动床色谱填充的吸附剂为弱极性大孔吸附树脂，水洗区为纯化水，解吸剂为20?50%乙醇，其用量为树脂体积的I?3倍；树脂吸附再生溶剂为95%乙醇或2?4%氢氧化钠水溶液；吸附区流速I?2BV/h ;水洗区流速I?3BV/h ;解吸区流速I?3BV/h ;再生区流速2?3BV/h ;切换时间为600?900s ;温度控制在40°C~ 600C ;压力控制在0.2MPa?0.6MPa ； (4)回收溶剂，减压干燥得到纯度95%以上的藤黄酸及纯度10%?20%的藤黄酸与纯度30%?50%的新藤黄酸混合物两种规格的产品。
2.如权利要求1所述的一种从藤黄中提取藤黄酸和新藤黄酸的方法，其特征在于:本发明所述步骤(I)中，微波加热温度50°C?70°C，微波提取时间10s?200S，加入的乙醇溶剂与原料的液固比为15:1?20:1。
3.如权利要求1或2所述的一种从藤黄中提取藤黄酸和新藤黄酸的方法，其特征在于:所述步骤(3)中，模拟移动床色谱的切换时间优选700?800s。
4.如权利要求1-3中任一项所述的一种从藤黄中提取藤黄酸和新藤黄酸的方法，其特征在于:所述步骤(3)中，模拟移动床色谱填充的吸附剂为AB-8或DM130。
5.如权利要求4中任一项所述的一种从藤黄中提取藤黄酸和新藤黄酸的方法，其特征在于:所述步骤(3)中，解吸剂用量为树脂体积的3倍。
【专利摘要】本发明旨在提供一种能够高效地从中药藤黄中提取分离藤黄酸与新藤黄酸的方法，包括以下步骤：将藤黄粉碎微波提取，浓缩得浸膏A；加入石油醚淋洗，乙醇溶解过滤，经模拟移动床色谱分离，得到富含藤黄酸的组分B和含有藤黄酸、新藤黄酸的组分C；回收溶剂干燥得纯度95%以上的藤黄酸及纯度10%～20%的藤黄酸与纯度30%～50%的新藤黄酸混合物两种规格的产品。本发明所述的中药藤黄有效成分提取方法步骤简单，产品纯度较高，可以同时得到两种规格的藤黄酸与新藤黄酸产物，将原料中的有效成分充分提取分离，节约了原料资源的同时也提高了生产效率。
【IPC分类】C07D493-20
【公开号】CN104610273
【申请号】CN201510077377
【发明人】梁玉强, 白易, 高瑞, 赵永强, 张成亮
【申请人】白心亮
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年2月13日