一种头孢丙烯的制备方法
【专利说明】
[0001]
技术领域
[0002] 本发明涉及一种头孢丙烯的合成方法，特别是由7-[A2_叔丁氧羰基氨 基-2- (4-甲氧基苯基）乙酰胺基]-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯出发来制备头 孢丙烯的方法。
【背景技术】
[0003] 头孢丙烯（Cefprozil)是1992年由美国施贵宝公司开上市的第二代头孢菌素。 化学名为（6/?，7功_7_[(2功-氨基（4-轻苯基）乙酰胺基]-8-氧代-3-(1-丙烯基）_5_硫 代 _1_氮杂二环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸。结构式为：
【主权项】
1. 一种头孢丙烯的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤： A、 在反应容器中加入定量的7-[12-叔丁氧撰基氨基-2-(4-甲氧基苯基）乙醜胺 基]-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯、镁粉和溶剂，在10?KKTC下反应1?5小 时； B、 滴加定量的丙烯基卤，再在10?100°C下反应1?5小时； C、 冷却至室温，滴加三氟乙酸，搅拌，经后处理得到头孢丙烯一水合物产品； 所述溶剂为四氢呋喃、含有1?10个碳原子的烷基四氢呋喃、或含有1?10个碳原子 的醚类。
2. 根据权利要求1所述的头孢丙烯的制备方法，其特征在于所述步骤A中溶剂的重 量用量为7-[A2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-甲氧基苯基）乙酰胺基]-3-氯甲基-3-头孢 烯-4-羧酸二苯甲酯重量的1?10倍。
3. 根据权利要求1所述的头孢丙烯的制备方法，其特征在于步骤B所述丙烯基卤为 丙烯基氯或丙烯基溴。
4. 根据权利要求1或3所述的头孢丙烯的制备方法，其特征在于所述镁粉、丙烯基卤 与7-[A2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-甲氧基苯基）乙酰胺基]-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧 酸二苯甲酯投料物质的摩尔比为1?1. 5 :1?1. 5:1。
5. 根据权利要求4所述头孢丙烯的制备方法，其特征在于所述镁粉与丙烯基卤的投 料摩尔比为1:1。
6. 根据权利要求1所述的头孢丙烯的制备方法，其特征在于步骤C所述后处理依次为 减压蒸除溶剂，加入乙醇水溶液，在冰盐浴冷却下，用饱和碳酸氢钠溶液调PH值6. 5?7,析 出淡黄色固体，过滤，用乙醚洗涤，干燥得到头孢丙烯一水合物产品。
【专利摘要】本发明公开一种头孢丙烯的制备方法，包括A、在反应容器中加入定量的7-[D-2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺基]-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯、镁粉和溶剂，在10～100℃下反应1～5小时；B、滴加定量的丙烯基卤，再在10～100℃下反应1～5小时；C、冷却至室温，滴加三氟乙酸，搅拌，经后处理得到头孢丙烯一水合物产品；溶剂为四氢呋喃、含有1～10个碳原子的烷基四氢呋喃、或含有1～10个碳原子的醚类。本发明与现有技术相比，其技术易操作，三废少，后处理方便，是经济实用的新技术。
【IPC分类】C07D501-22, C07D501-04
【公开号】CN104610279
【申请号】CN201510062532
【发明人】顾士崇, 裴文, 孙会
【申请人】浙江华方药业有限责任公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年2月6日