一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化合物制备领域，尤其是一种6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备 方法。
【背景技术】
[0002] 目前，由于生物实验取得新突破，使我们在治疗和寻找病因的过程中，手段更多， 结果更加准确，那么为治疗各种病的把性药物需求也逐渐增大，因此，各种具有新功能的化 合物在大量的被开发，全世界都在寻找具有抵抗各种疑难杂症的新化合物，那么在这些新 化合物开发的过程中，会产生众多的新结构和新构型的化合物，进而在这些众多的新化合 物中寻找有用，有治疗用处的分子，因此开发新化合物是一个及其重要的过程。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法， 并纯化该化合物，使其纯度达到一定要求，能够对其进行进一步的实验或开发使用。
[0004] 本发明的目的的技术方案如下：
[0005] (1)中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成
[0006] 称取4-氟苯胺和乙氧亚甲基丙二酸二乙酯溶于乙醇于三口瓶中，回流反应过夜。 TLC检测反应完全后，旋干有机相，得到固体中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯直接 用于下一步。
[0007] (2)化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的合成
[0008] 称取中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚，将温度升至240-260°C 反应30分钟。TLC检测反应完全后，反应液倒入石油醚，过滤，滤饼用石油醚洗涤，烘干得到 固体化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯。
[0009] 其中，所述4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1 ;所述中间产物 4_氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚的浓度为每21g中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二 酸二乙酯采用l〇〇ml二苯醚溶解。
[0010] 本发明的优点和积极效果是：
[0011] 1、本发明提供了使用4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯、二苯醚等原料合成 6_氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的方法及其纯化方法，制备终产物的产率高，生产方法科 学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
[0012] 2、本发明提供了6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯合成过程中各个步骤的合成条 件、原料，以及合成后产物的核磁图谱，为合成产物的分析和鉴定提供了详尽的支持。
【附图说明】
[0013] 图1为本发明化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的核磁图，屮NMR(DMSO)。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0015] 本发明的反应路线如下：
【主权项】
1. 一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤如下： (1) 中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成 称取4-氟苯胺和乙氧亚甲基丙二酸二乙酯溶于乙醇于三口瓶中，回流反应过夜。TLC 检测反应完全后，旋干有机相，得到固体中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯直接用于 下一步。 (2) 化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的合成 称取中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚，将温度升至240-260°C反应 30分钟。TLC检测反应完全后，反应液倒入石油醚，过滤，滤饼用石油醚洗涤，烘干得到固体 化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸 二乙酯的摩尔比为1:1。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二 酸二乙酯溶于二苯醚的浓度为每21g中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯采用100ml 二苯醚溶解。
【专利摘要】本发明涉及了一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的合成及纯化方法，采用4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯、二苯醚等为原料，制备终产物的产率高，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
【IPC分类】C07D215-48
【公开号】CN104628640
【申请号】CN201310564150
【发明人】王帮臣
【申请人】天津希恩思生化科技有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2013年11月14日