一种泮托拉唑钠化合物的新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药分离技术领域，特别涉及一种泮托拉唑钠化合物的新晶型及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 泮托拉挫钠（Pantoprazolesodium)为白色或类白色结晶性粉末，在水中 或甲醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。泮托拉唑钠的化学名为5-二氟甲氧 基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐，分子式为 C16H14F2N3Na04S，分子量为405. 36,结构式如式（I)。泮托拉唑钠作为一种质子泵抑制剂， 它适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血的治 疗，主要药理作用是通过与胃壁细胞的质子泵（即H+/K+-ATP酶）结合，抑制胃酸分泌。
【主权项】
1. 一种泮托拉唑钠晶体的晶型，其特征是X-射线粉末衍射图谱中，在衍射角20为 5. 62±0. 2,11. 62±0. 2,12. 16±0. 2,13. 80±0. 2,17. 18±0. 2,18. 80±0. 2,21. 72±0. 2， 23. 44±0. 2,25. 16±0. 2,26. 88±0. 2 度处有特征峰。
2. 如权利要求1所述的晶型，其特征是在192±2°C处有DSC吸热峰。
3. 如权利要求1或2所述的泮托拉唑钠晶体的制备方法，其特征是：将泮托拉唑钠固 体加入醇类溶剂中，配制成0. 05~0. 2g/mL的悬浮液，向悬浮液中加入抗氧化剂，在15~ 35°C使固体完全溶解；在施加超声波作用的条件下向溶液中滴加溶析剂，溶析剂用量是醇 类溶剂体积的3~10倍；然后降温至0~5°C，继续搅拌1~3h ;抽滤所形成的悬浮液， 50~60°C干燥后得到泮托拉唑钠化合物新晶型晶体产品。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是醇类溶剂选自正丁醇、异丁醇、正戊醇、异 戊醇或正己醇中的一种或几种的混合溶剂。
5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚、二丁 基羟基甲苯、没食子酸丙酯或特丁基对苯二酚中的一种或几种的混合物，抗氧化剂用量为 加入的泮托拉唑钠质量的0. 1 %~0. 5%。
6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是溶析剂选自正庚烷、正己烷、正戊烷、环 己烷、正辛烷中的一种或几种的混合溶剂，溶析剂的滴加速率是每分钟滴加溶析剂体积的 0? 2%~2%〇
7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是在结晶过程中引用了超声波，且超声波作 用频率为20~50KHz，功率为50~100W。
8. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的干燥条件是温度为50~60°C、常压 的条件下进行24~48h。
9. 如权利要求3所述的制备方法，悬浮液的降温速率是0. 2~2°C /min。
10. 泮托拉唑钠新晶型作为质子泵抑制剂适用于片剂和粉针剂的剂型。
【专利摘要】本发明公开了一种泮托拉唑钠化合物新晶型及其制备方法，该新晶型命名为M晶型。用X-射线粉末衍射图谱的衍射角2θ°和DSC的特征峰进行定义。将泮托拉唑钠固体加入醇类溶剂中，配制成0.05～0.2g/mL的悬浮液，向悬浮液中加入抗氧化剂，在15～35℃使固体完全溶解，在施加超声波作用的条件下向溶液中滴加溶析剂，溶析剂用量是醇类溶剂体积的3～10倍，然后降温至0～5℃，继续搅拌1～3h，抽滤所形成的悬浮液，干燥泮托拉唑钠晶体产品至恒重得到新晶型。产品热稳定性测试表明，该晶型产品具有更高的热稳定性。同时，该晶型产品具有更高的堆密度和更好的流动性，更有利于后续的制剂过程和产品储存、运输等。
【IPC分类】A61K9-28, A61K9-14, C07D401-12, A61K31-4439, A61P1-04
【公开号】CN104628704
【申请号】CN201510075979
【发明人】郝红勋, 陶灵刚, 姜琛, 王永莉, 吕军, 尹秋响, 侯宝红, 徐昭, 谢闯, 王召
【申请人】天津大学, 海南灵康制药有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年2月12日