用作apj受体调节剂的苯并咪唑-羧酸酰胺衍生物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及式I的苯并咪挫-駿酸酷胺化合物，
[0002]
【主权项】
1.呈其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物形式的式I化合物，或 其生理学上可接受的盐或其任何生理学上可接受的溶剂化物： 其中
R，、R"、R"'彼此独立地为H、卤素、CF^OCFrO-(C1-C3)-烷基； R1为 a) (C4-C7)-烷基； b) (C5-C7)-环烷基，其为未取代的或者被（C 1-C2)-烷基或CF3单取代的； c) 亚甲基-环己基； d) 苯基，其为未取代的或者被甲基或Cl单取代的； R2为 a) 含1个或2个相同的或不同的选自N、0和S的环杂原子的5元杂芳基，其中所述5 元杂芳基为未取代的或者被Cl或（C1-C 4)-烷基单取代的； b) 苯基； c) (C5-C6)-环烷基；或 d) 四氢呋喃基； R3为H或（C「C2)_烷基； 且 R4为 a) (C3-C5)-烷基，其可任选地被1-3个F或S- (C1-C4)-烷基取代， b) (Ctl-C1)-亚烷基-(C3-C 7)-环烷基，其中所述环烷基为未取代的或者被甲基单取代或 二取代的； c) (Ctl-C2)-亚烷基-苯基，其中所述苯基为未取代的或者被F、C1、（C 1-C4)-烷基或CF3 单取代或二取代的；或者 d) 噻吩基； 或者 R3和 R 4 与它们所连接的碳原子一起形成5至7元环烷基环，其为未取代的或者被（C1-C4)-烷 基单取代的； R5为 H、（C1-C4)-烷基或 0H; R6为H或（C「C4)_烷基； η为0、1或2 ;且 Z为 CO2-R7、OR8、C (O) NR9R' S (O) AR11R' 其中
v为0或2 ; R7为H或（C「C4)_烷基； R8为H或（C「C4)_烷基； R9为H、（C「C4)-烷基或亚乙基-0- (C1-C4)-烷基； 且 R10为 a) H； b) (C1-C6)-烷基，其为未取代的或者被CF3单取代的； c) (C1-C2)-烷基，其被CN或CO2R 19取代 其中 R19为 H 或（C1-C6)-烷基； d) (C2-C4)-烷基，其被选自下组的取代基单取代：S-甲基、S0 2NR2°R21、O-R22和NR 23R24; 其中 R2tl为 H ; R21为 H ; R22为H、（C1-C3)-烷基，亚甲基-环丙基、亚甲基-苯基或亚甲基-2-四氢呋喃； R23为 H 或（C1-C2)-烷基； R24为（C「C2)-烷基或SO2-甲基； e) (C3-C5)-环烷基，其为未取代的或者被苯基单取代的； f) (Ctl-C2)-亚烷基-杂环烷基，其中所述杂环烷基为五元或六元的且在不相邻位置含 有1或2个0原子，并且其中所述杂环烷基为未取代的或者偕位二取代有螺环戊基环或螺 环己基环； g) (C2-C5)-亚烷基-杂环烷基，其中所述杂环烷基为五元、六元或七元环，其含有至少 一个N原子，并且其经由所述N原子连接，并且其可在与N原子不相邻的位置另外地含有一 个选自〇、S (0),或NR25的杂原子，环通过所述N原子与亚烷基连接，并且其中在所述环烷基 中的任一碳原子为未取代的或者被1或2个选自（C 1-C3)烷基或亚甲基-苯基取代；其中 X为2 ; R25为H、（C1-C2)烷基、亚甲基-苯基或苯基，其为未取代的或者被1或2个选自F、Cl 和o-(C1-C4)-烷基的取代基取代； h) (Ctl-C3)-亚烷基-杂环烷基，其中所述杂环烷基为五元或六元环，其含有至少一个N 原子，并且其不经由所述N原子连接，并且其可在与N原子不相邻的位置另外含有一个0原 子，并且其中所述N原子为未取代的或者被选自下组的取代基取代： i) (C1-C4)-烷基，其为未取代的或者被0 (C1-C4)-烷基单取代的； ii)亚甲基-环己基； i i i) (Ctl-C2)-亚烷基-苯基，其中苯基为未取代的或者被1或2个选自F和0 (C1-C4)-烷 基的取代基取代； iv) (Ctl-C1)-亚烷基-吡啶基； V)嘧啶基； i) 8-甲基-8-氮杂-二环[3. 2. 1]辛-3-基； j) 9-甲基-9-氮杂-二环[3. 3. 1]壬-3-基； k) 亚甲基-4-(八氢-喹嗪基）； l) (Ctl-C2)-亚烷基-苯基，其中苯基为未取代的或者被选自F、O(C 1-C4)-烷基、 N((C1-C4)-烷基）2、4_吗啉基和亚甲基-(4-甲基-哌啶）-1-基的取代基单取代的或者在 相邻位置被基团-O(CH 2)O-二取代的； m) (C1-C2)-亚烷基-杂芳基，其中所述杂芳基环为含有1、2、3或4个选自0、S或N的 杂原子的五元或六元环；并且其中所述杂芳基环为未取代的或者被氧代（=0)单取代的； 或者 R9和R 1(1与携带它们的N原子一起为 a) 仅含有N原子的四元、五元或六元杂环烷基环，R9和R 1(1与其相连所述杂环烷基环为 未取代的或者被选自以下的取代基单取代的： i) (Cci-C1)-亚烷基-0R26,其中R26为H、（C「C 3)烷基或亚甲基-苯基； 出0)21?27，其中1?27为!1或（(：「(：6)-烷基； ii) NR28R29,其中R28为（C「C2)-烷基且R 29为（C「C2)-烷基、亚甲基-苯基或亚乙 基-N((C1-C4)J^S)2; iii) 1-哌啶基，其为未取代的或者被甲基单取代的； iv) 1-哌嗪基，其为未取代的或者被甲基单取代的； V) 4-吗啉基； vi) 1-氮杂环庚烷基； vii) 2-(2, 3-二氢-IH-异吲哚基）； b) 六元或七元杂环烷基环，其含有连接R9和R 1(1的N原子并且在与连接R9和R 1(1的N 原子不相邻的位置含有一个另外的选自〇、S或NR3tl的杂原子，其中所述杂环烷基环上的碳 原子为未取代的或者被甲基单取代或二取代的并且其中 R3。为 i) H； ii) (C1-C4)-烷基； iii) (C5-C6)-环烷基； iv) 苯基，其为未取代的或者被F、0&或0-(C ^C4)-烷基单取代的； V)亚甲基-苯基，其为未取代的或者被F或Cl单取代或二取代的或者在相邻位置上被 基团-O(CH2)O-二取代； vi)啦啶基； c) 2, 5-二氮杂-二环[2. 2. 1]庚基环，其为未取代的或者在5位的第二个N原子上被 选自（C1-C4)-烷基、亚甲基-环戊基、苯基的取代基取代，所述取代基为未取代的或者被F、 亚甲基-苯基单取代的，其中苯基为未取代的或者被O-(C 1-C4)-烷基或CF3单取代的； Rn为 H ; R12为（C「C4)_ 烷基； R13为 H ; R14为CF 3或亚甲基-0- (C「C4)-烷基； R15为环丙基或苯基； R16为 H 或（C1-C4)-烷基； R17为 H 或（C1-C4)-烷基； 且 R18为（C1-C4)-烷基。
2.呈其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物形式的权利要求1的 式I化合物，或其生理学上可接受的盐或其任何生理学上可接受的溶剂化物，其中 R，、R"、R"'为H; R1为 a) 异丁基、仲丁基、I-乙基-丙基、2-甲基-丁基、1，3 - 二甲基_ 丁基、1_异丙基_2-甲 基-丙基； b) 环戊基、2-甲基-环戊基、环己基、2-甲基-环己基、2-(三氟甲基）-环己基、2-乙 基-环己基、环庚基； c) 亚甲基-环己基； d) 苯基、2_氣-苯基、4_甲苯基； R2为 a) 2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-噻唑基、5-噻唑基、1-吡唑基；5-异 噁唑基、5-甲基-噻吩-2-基、5-氯-噻吩-2-基 b) 苯基； c) (C5-C6)-环烷基；或 d) 2-四氢呋喃基； R3为H或甲基； 且 R4为 a) (C3-C5)-烷基，其可任选地被1-3个F或S-甲基取代， b) 亚甲基-(C4-C6)-环烷基； 或者 R3和 R 4 与它们所连接的碳原子一起为5至7元环烷基环； R5为H、甲基或OH; R6为H或甲基； η为0、1或2 ;且 Z为 CO2-R7, OR8, C (0) NR9R10, S (0) ^R11R12,
其中 V为0或2 ; R7Sh; R8为H或（C「C4)_烷基； R9为 H、CH3; 且 R10为 a) H b) (C1-C6)-烷基，其为未取代的或者被CF3单取代的； c) (C1-C2)-烷基，其被CN或CO2R 19取代 其中 R19为 H ; d) (C2-C4)-烷基，其被选自下组的取代基单取代：SCH 3、S02NR2°R21、O-R22和NR 23R24; 其中 R2tl为 H ; R21为 H ; R22为H、（C1-C3)-烷基，亚甲基-环丙基、亚甲基-苯基或亚甲基-2-四氢呋喃； R23为 H 或（C1-C2)-烷基； R24为（C1-C2)-烷基或 SO2CH3; e) 环丁基、环戊基或2-苯基-环丙基； f) (Ctl-C2)-亚烷基-杂环烷基，其中所述杂环烷基选自2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、 2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基和1，4-二氧杂环己烧-2-基； g) (C2-C5)-亚烷基-杂环烷基，其中所述杂环烷基选自1-啦略烷基、1 _哌啶基、1_氣 杂环庚烷基、4-吗啉基、1，1-二氧代-硫吗啉-4-基和1-哌嗪基；其中所述