一类氨基噻唑羧酸衍生物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明的技术方案涉及含N含S的杂环化合物，具体涉及1,3-喔哇类化合物，即 2-氨基-1，3-喔哇駿酸衍生物。
【背景技术】
[0002] 杂环化合物在新型超高效农药创制中占有重要地位，在寻找结构新颖具有生物 活性的先导化合物时，设计和合成各种杂环衍生物非常重要（胡德禹，等.喔哇类杀菌剂 的合成及生物活性研究进展.合成化学，2006,14(4) =319-328.)。喔哇是一类重要的含 氮、含硫的五元芳杂环，其特殊的结构使得喔哇类化合物在化学、药学、生物学和材料科学 等领域具有广阔的应用前景（崔胜峰，等.喔哇类化合物应用研究新进展.2012,42巧）； 1105-1131.)。喔哇类化合物由于具有优异的生物活性，是农药重要的先导结构（刘长 令.世界农药大全：杀菌剂卷.北京：化学工业出版社，2006:73.)，已成功商品化的品种 有；杀虫剂喔虫嗦（thiamethoxam)、杀线虫剂氣喔虫讽（fluensulfone)、杀菌剂喔哇菌胺 (eth油oxam)(颜范勇，等.防治卵菌纲病害的新型杀菌剂喔哇菌胺.农药，2003,42(4); 46-47.)、喔氣菌胺（thifluzamide)(潘立刚.含氣芳香族杀菌剂喔氣菌胺.世界农药， 2000,22巧）；55-57.)、喔菌灵（地1油611(132〇16)，除草剂安全剂解草胺江111^2〇16)也是喔 哇类化合物。
[0003] 为了寻找和发现更多高效、广谱、低毒、低生态风险并与现有杀菌剂无交互抗性的 新农药先导，本发明设计合成了一类氨基喔哇駿酸衍生物，同时进行了系统的生物活性的 筛选和评价，W期为新农药创制研究提供高活性侯选化合物。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是；提供一类新的氨基喔哇駿酸衍生物的合成方法， 提供该类化合物调控农业、园艺和卫生W及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测 定方法，同时提供该些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域W及卫生领域中的应用。
[0005] 本发明解决该技术问题所采用的技术方案是；具有农业领域、园艺领域、林业W及 卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的氨基喔哇駿酸衍 生物的化学结构通式见式IV :
[0006]
【主权项】
1. 一类氨基噻唑羧酸衍生物，其特征在于：具有如式IV所示的结构通式：
其中，X选自0、NH J1选自3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-亚甲基、3-溴-1-(3-氯吡 啶-2-基）-IH-吡唑-5-基、叔丁氧基；R2选自乙基、氢、1，2, 3,4-四氢萘-1-基、2, 2-二 氟乙基、异丙基、炔丙基、对三氟甲氧基苯基、环丙基、2, 2, 2-三氟乙基、环己基、5-甲基噻 唑-2-基、2-吡啶亚甲基。
2. 权利要求1所述的氨基噻唑羧酸衍生物的合成方法，具体合成路线如下：
其中，X选自〇、NH J1选自3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-亚甲基、3-溴-1-(3-氯吡 啶-2-基）-IH-吡唑-5-基、叔丁氧基；R2选自乙基、氢、1，2, 3,4-四氢萘-1-基、2, 2-二 氟乙基、异丙基、炔丙基、对三氟甲氧基苯基、环丙基、2, 2, 2-三氟乙基、环己基、5-甲基噻 唑-2-基、2-吡啶亚甲基； 本发明目标化合物的合成以及生物活性测定的具体方法分为以下步骤： A. 化合物II的制备方法一： 在250毫升两口圆底烧瓶中依次加入7. 78克，即45. 18毫摩尔2-氨基噻唑-5-甲酸 乙酯I、10毫克4-二甲氨基吡啶、100毫升重蒸的二氯甲烷，氮气保护，冰浴条件下搅拌，向 反应体系中逐渐滴加9. 86克，即45. 18毫摩尔二碳酸二叔丁酯，简写为Boc2O,滴毕撤去冰 浴，室温搅拌过夜，反应完全后用水稀释，分离出有机层，水层用二氯甲烷反萃两遍，合并有 机层，有机层用饱和氯化钠水溶液洗一遍，无水硫酸镁干燥，抽滤，减压除去溶剂，残余物经 200~300目硅胶柱层析纯化得11. 50克浅黄色固体2-(叔丁氧酰氨基）噻唑-5-甲酸乙 酯II，洗脱剂为60~90摄氏度的石油醚：乙酸乙酯，体积比为2 : 1，收率93. 55%; B. 部分化合物II的制备方法二： 在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入2. 05毫摩尔3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-乙酸 或3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-甲酸，(λ 45克，即2. 34毫摩尔1-(3-二甲氨 基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，简写为EDCI、0. 28克，即2. 05毫摩尔1-羟基苯并三唑， 简写为Η0ΒΤ，抽真空，氮气保护，在冰浴下向反应体系中加入30毫升重蒸的二氯甲烷，冰浴 搅拌5分钟后撤去冰浴，室温搅拌1小时，在冰浴搅拌下向反应体系中加入溶于10毫升干 燥二氯甲烷中的〇. 12克，即1. 95毫摩尔的2-氨基-噻唑-5-甲酸乙酯I，最后滴加0. 24 克，即2. 34毫摩尔的三乙胺，全部加入完毕后撤去冰浴室温搅拌过夜，反应结束后，向反应 液中加入足够的水，分离出有机层，水层用二氯甲烷反萃两遍，合并后的有机层分别用饱和 碳酸氢钠和饱和氯化钠各洗一遍，无水硫酸镁干燥，抽滤，减压除去溶剂，残余物经200~ 300目硅胶柱层析纯化分别得白色固体II，洗脱剂为60~90摄氏度的石油醚：乙酸乙酯， 体积比为4 : 1，收率20-45% ; C. 部分化合物II的制备方法三： 在100毫升两口圆底烧瓶中加入6. 61毫摩尔3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-乙酸或 3-溴-1- (3-氯吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-甲酸，用20毫升干燥的二氯甲烷溶解，氮气保 护，冰盐浴搅拌，向反应中加入1. 26克，即9. 92毫摩尔草酰氯，再向反应混合物中滴加一滴 N，N-二甲基甲酰胺，溶液由浑浊变澄清，室温搅拌2小时，反应完后将反应液直接浓缩，浓 缩完得的混合物直接用20毫升干燥的二氯甲烷溶解，冰盐浴搅拌，氮气保护，向反应混合 物中滴加溶解在10毫升二氯甲烷中的1. 14克，即6. 61毫摩尔2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯 I，室温搅拌反应2小时，反应完后直接将反应液浓缩，残余物用10毫升乙酸乙酯溶解，有机 层依次用1摩尔/升盐酸，饱和碳酸氢钠、饱和食盐水各洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋 转蒸发除去溶剂，残余物经200~300目硅胶柱层析纯化得白色固体II，洗脱剂为60~90 摄氏度的石油醚：乙酸乙酯，体积比为2 : 1，用所得纯品计算收率，收率30-45%; D. 化合物III的制备： 在500毫升单口圆底烧瓶中加入42. 27毫摩尔化合物IIUOO毫升四氢呋喃、100毫升 甲醇、10毫升水，最后加入84. 53毫摩尔氢氧化钠，室温搅拌4小时，反应结束后将反应液 浓缩，残余物用乙酸乙酯稀释，加入少量水将固体全部溶解，分离出水层，水层用乙酸乙酯 洗一遍，合并乙酸乙酯层并用水反萃一遍，合并后的水层用12摩尔/升的浓盐酸调pH值至 1，有白色固体析出，搅拌10分钟后减压抽滤得白色固体III，收率60-95% ; E. 化合物IV的制备： 在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入2. 05毫摩尔不同的化合物ΙΙΙ、0. 45克，即2. 34 毫摩尔1- (3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，简写为EDCI、0. 28克，即2. 05毫摩 尔1-羟基苯并三唑，简写为HOBT，抽真空，氮气保护，冰浴，向反应体系中加入30毫升重蒸 的二氯甲烷，冰浴搅拌5分钟后撤去冰浴，室温搅拌1小时，继续冰浴搅拌，向反应体系中加 入溶于10毫升干燥二氯甲烷中的1.95毫摩尔的妒順 2或R 2OH,最后滴加0.24克，即2. 34 毫摩尔三乙胺，全部加入完毕后撤去冰浴室温