一种高纯度福司氟康唑的制备方法

文档序号:8332782阅读:337来源:国知局
一种高纯度福司氟康唑的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成领域,涉及一种高纯度福司氣康哇的制备方法。
【背景技术】
[0002] 福司氣康哇(fosfluconazole,式I)是氣康哇(式IV)的磯酸醋前药,其在体内 被碱性磯酸醋酶水解成氣康哇来发挥药理作用。福司氣康哇由美国辉瑞公司中央研究所开 发,并于2004年1月15日在日本上市,商品名为Prodif,用于治疗念珠菌和隐球菌所致的 深部感染如真菌血症、呼吸道真菌症、真菌性腹膜炎、胃肠道真菌症、尿路真菌感染、真菌性 脑膜炎。
[0003]
【主权项】
1. 一种福司氟康唑的制备方法,包括:用甲酸处理式I福司氟康唑的盐的水溶液,从所 述溶液中回收福司氟康唑,
其中,所述福司氟康唑的盐为福司氟康唑与碱所成的盐,所述碱为无机碱或有机碱。
2. 权利要求1的制备方法,所述福司氟康唑的盐为福司氟康唑单盐、福司氟康唑二盐 或者福司氟康唑单盐与二盐的混合物。
3. 权利要求1的制备方法,所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、 碳酸氢钾、氨水或三乙胺。
4. 权利要求1-3中任一项的制备方法,其中甲酸与福司氟康唑盐的摩尔比为1~ 20:1。
5. -种福司氟康唑的制备卞·法·钮栝·田田酿々卜裡才T福司S康唑的铵盐的水溶液,从 所述溶液中回收福司氟康唑,
6. 权利要求5的制备方法,其中福司氟康唑的铵盐为式II-I所示的福司氟康唑单铵 盐、式II-2所示的福司氟康唑二铵盐或者两者的混合物,
7. 权利要求5或6的制备方法,其中甲酸与福司氟康唑盐的摩尔比为1~20:1。
8. -种福司氟康唑的制备方法,其包括: (1) 在C1 ~ 4的醇溶剂和催化剂的存在下,式III化合物与甲酸铵反应,生成式II-2所 示的福司氟康唑二铵盐;
(2) 将式ΙΙ-2所示的福司氟康唑二铵盐溶于水中,加入甲酸,回收福司氟康唑,
9. 权利要求8的制备方法,其中步骤(1)中甲酸铵与式III化合物的摩尔比为2~ 10:1。
10. 权利要求8的制备方法,其中步骤(2)中甲酸与福司氟康唑二铵盐的摩尔比为2~ 20:1。
【专利摘要】本发明属于药物合成领域,涉及一种高纯度福司氟康唑的制备方法。本发明的制备方法,采用有机酸甲酸而不是传统无机强酸(例如硫酸、磷酸、盐酸等)或其他有机酸(例如乙酸、丙酸、柠檬酸等)进行游离,出乎意料地发现甲酸不但可以使福司氟康唑游离出来,而且在对多批样品进行HPLC分析时发现HPLC图谱的17.8min、18.2min或18.8min处出现的杂质峰的峰面积小于0.1%,且部分杂质峰的峰面积小于0.05%,极大地提高了福司氟康唑的纯度,特别满足工业化生产对产品质量的要求。
【IPC分类】C07F9-6518
【公开号】CN104650140
【申请号】CN201310576607
【发明人】姜力勋, 刘戌时
【申请人】正大天晴药业集团股份有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月18日
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