一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型A及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 舒尼替尼是由辉瑞公司开发的一种新型多靶向性酪氨酸激酶抑制剂（TKI)，用于 治疗肾细胞肿瘤和胃肠道间质瘤，其结构式如式I所示，化学名称为（Z)-N-[2_(二乙氨 基）乙基]-5-[(5-氟-2-二氧吲哚啉-3-亚基）甲基]-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰 胺；
【主权项】
1. 一种具有晶型A的舒尼替尼L-苹果酸盐，其特征在于：其X-射线粉末衍射图 在 2 0 ±0. 2 位置处有特征峰，所述 2 0 为 7. 51、9. 23、9. 60、12. 21、12. 84、15. 23、16. 03、 18. 20、18. 90、22. 30 和 27. 30。
2. 根据权利要求1所述的舒尼替尼L-苹果酸盐，其特征在于：所述舒尼替尼L-苹果 酸盐的差示扫描量热法分析图谱在159°C~161°C和176°C~179°C之间具有吸热峰。
3. 权利要求1或2所述舒尼替尼L-苹果酸盐的制备方法，包括如下步骤： 将舒尼替尼的游离碱与L-苹果酸溶解于有机溶剂或有机溶剂与水的混合物中得到混 合液；将所述混合液加入至-10~5°C的所述有机溶剂中，在搅拌条件下进行析晶，经过滤 和干燥后即得所述具有晶型A的舒尼替尼L-苹果酸盐。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述舒尼替尼的游离碱与所述L-苹 果酸的摩尔比为〇. 9~1. 5 :1。
5. 根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为1，4-二氧六环 或四氢呋喃。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂与水的混合物中，所述 有机溶剂与所述水的体积比为1~10 :1。
7. 根据权利要求3-6中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述干燥采取真空干 燥的方式，所述真空干燥的温度为30°C~60°C，所述真空干燥的真空度可为0.02MPa~ 0.lOMPa，所述真空干燥的时间为0. 5小时~24小时。
8. -种药物组合物，其包括权利要求1或2所述舒尼替尼L-苹果酸盐和一种或多种药 学上可接受的载体或赋形剂。
【专利摘要】本发明公开了一种舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ及其制备方法。所示舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的X-射线粉末衍射图在2θ±0.2位置处有特征峰，所述2θ为7.51、9.23、9.60、12.21、12.84、15.23、16.03、18.20、18.90、22.30和27.30。本发明提供的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ的制备方法，包括如下步骤：将舒尼替尼的游离碱与L-苹果酸溶解于有机溶剂或有机溶剂与水的混合物中得到混合液；将所述混合液加入至-10～5℃的所述有机溶剂中，在搅拌条件下进行析晶，经过滤和干燥后即得所述舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ。本发明提供的舒尼替尼L-苹果酸盐晶型λ，具有相对良好稳定性，在水中溶解度较Form I有显著提高，其稳定性达到目前上市Form I相同的水平，其制备工艺适合大规模工业化生产。
【IPC分类】C07D403-06, C07C51-41, A61K31-404, C07C59-245
【公开号】CN104693187
【申请号】CN201310737180
【发明人】杨志伟
【申请人】安杰世纪生物科技（北京）有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月26日