用于制备异噁唑烷化合物的方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及可作为用于药物合成的中间体使用的异卩恶唑烷化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 以由下式表示的阿托伐他汀（atorvastatin)为代表的抑制素类（statins)已 知抑制HMG-CoA还原酶并降低血液中的胆固醇浓度，并且因此，它们广泛用作高脂血症 (hyperlipidemia)治疗药物。
【主权项】
1. 一种制备由通式（2)表示的化合物的方法： 其中
R是吸电子基团；且X是 (1) 氢原子， (2) -OR1，其中R1是任选取代的烃基或任选取代的杂环基， (3) -NR2R3,其中R2和R3各自独立地是氢原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基 或-OR4 (其中R4是氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基），或者R2和R3与它们所 结合的氮原子一起任选组合形成任选取代的环状氨基， (4) 任选取代的烃基，或 (5) 任选取代的杂环基， 所述方法包括：在分子中具有氢键供体部位的叔胺催化剂的存在下，将由通式（1)表 示的化合物： 其中各符号是如上定义的，
转化成所述由通式（2)表示的化合物。
2. 权利要求1所述的方法，其中所述氢键供体部位是： 由下式表不的部分结构：
其中 Ra是任选取代的烃基或任选取代的杂环基； Y是0、S或NRb(其中Rb是氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基，或Rb和N=CNHRa任选组合形成任选取代的含氮杂环）；且 *是结合部位， 或由下式表不的部分结构： 其中
1^是如上定义的； 环A是任选取代的C3_1(l环烯烃；且 *是结合部位。
3. 权利要求1所述的方法，其中所述叔胺催化剂是具有二（C:_6烷基）氨基C3_8环烷基 (其中的(V6烷基是任选取代的）、被一个或多个环状氨基取代的C3_8环烷基、二（C:_6烷基） 氨基C7_14芳烷基（其中的Cm烷基是任选取代的）或任选取代的奎宁环基的叔胺。
4. 权利要求1所述的方法，其中所述叔胺催化剂选自：
5. 权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述叔胺催化剂是不对称催化剂，且所述 由通式（2)表示的化合物是光学活性化合物。
6. 权利要求1所述的方法，其中R是由式-COOR5 (其中R5是任选取代的烃基或任选取 代的杂环基）表示的基团，或由式-S02R6 (其中R6是任选取代的烃基或任选取代的杂环基） 表不的基团。
7. 权利要求6所述的方法，其中R5是C^烷基或C7_16芳烷基。
8. 权利要求6所述的方法，其中R6是任选地被一个或多个C:_6烷基取代的C6_14芳基。
9. 权利要求1所述的方法，其中X是： (1) (^_1(|烷氧基， ⑵C6_14芳氧基， ?c7_16芳烷氧基， (4) 被选自Cm烷基和(：6_14芳基的一个或多个取代基单或双取代的氨基，或 (5) 任选被一个或多个氧代基取代的环状氨基。
【专利摘要】本发明提供一种能够以良好的收率制备异唑烷化合物的方法。在分子中具有氢键供体部位的叔胺催化剂的存在下，化合物(1)转化成化合物(2)，其中各符号如在说明书中所述。
【IPC分类】C07D261-02, C07B57-00, C07B61-00, B01J31-02, C07B53-00
【公开号】CN104703974
【申请号】CN201380048621
【发明人】竹本佳司, 小林祐辅, 猪熊翼, 谷口大和
【申请人】住友化学株式会社, 国立大学法人京都大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年9月19日
【公告号】WO2014046172A1