一种苯并[f]喹啉类衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，以离子液体[(hso3-b)2im]hso4为催化剂，具体设计苯 并【f】喹啉类衍生物的合成。
【背景技术】
[0002] 在无数的天然产物中发现苯并喹啉具有突出的化学结构并且它们的衍生物具有 重要的药理活性和生物活性。苯并喹啉环及其类似物在精神分裂治疗中对D2-Site有抑制 作用。研究发现，苯并喹啉母核是具有各种各样生物活性的天然产物，并且良好的抗菌性、 抗精神病性、抗疟疾、抗癌性并且对尿苷二磷酸转移酶具有活性。近几十年来，所有以上方 面都吸引着有机化学家的注意，为了能够开发出高效的合成路线来合成具有高活性的苯并 喹啉衍生物。含有亚氨基的Diels-Alder反应为合成氮六元杂环化合物和相关的杂环提供 了简便的方法。近年来，这个反应有了广泛的应用，它通过活化亚氨基基团来成环同时增 加基团的所缺失的电子。虽然，用一些路易斯酸和布伦斯特酸催化亚氨基Diels-Alder反 应来合成各种氮杂环的结构的方便路线已经被开发出来，但是这种方法还有很大的开发余 地。同时3-(4-R基苯基）苯并【f】喹啉-1，2-二羧酸二甲酯和3-(4-R基苯基）-3,4_二 氢苯并【f】喹啉-1，2-二羧酸二甲酯报道非常少。所用的催化剂比较昂贵，重复回收利用 的比较少。
【发明内容】
[0003] 本发明主要解决的技术问题是提供一种具有反应条件温和、反应时间短、收率良 好、催化剂可循环使用和无毒廉价的催化剂的优点的苯并【f】喹啉类衍生物的制备方法，从 而为苯并【f】喹啉类衍生物的合成提供了一条新的经济的合成路线，丰富了苯并【f】喹啉 类衍生物的合成方法。
[0004] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种3-(4-R基苯基）苯并【f】 喹啉-1，2-二羧酸二甲酯/ 3-(4-R基苯基）-3, 4-二氢苯并【f】喹啉-1，2-二羧酸二甲酯 的制备方法，以上制备步骤如下：
[0005] (1)离子液体[(HS03-B)2M]HS04的制备在冰浴条件下，向三口烧瓶中加入三甲基 硅咪唑0.lmol，然后向瓶中慢慢滴加0. 2mol的1，4_ 丁磺酸内酯，滴加结束反应半个小时， 向其中逐滴滴加一定量的水。然后通过旋蒸，除去水和副产物三甲基硅，得到a。将a加入 三口瓶中，向其中慢慢滴加等量的硫酸，回流6个小时，反应结束后，旋蒸除水，干燥8小时， 最终得到红棕色粘稠液体。反应式如下：
[0006]
【主权项】
1. 离子液体[(hso3-b)2im]hso4的制备在冰浴条件下，向三口烧瓶中加入三甲基硅咪 唑0.lmol，然后向瓶中慢慢滴加0. 2mol的1，4_ 丁磺酸内酯，滴加结束反应半个小时，向其 中逐滴滴加一定量的水。然后通过旋蒸，除去水和副产物三甲基硅，得到a。将a加入三口 瓶中，向其中慢慢滴加等量的硫酸，回流6个小时，反应结束后，旋蒸除水，干燥8小时，最终 得到红棕色粘稠液体。反应式如下：
2. 采用1-萘胺、各种取代的芳香醛和丁炔二酸二甲酯反应。以乙腈为溶剂，离子液体 [(hso3-b)2m]hso4S催化剂，在通氮气的条件下，加热回流8个小时。反应式如下：
3. 步骤2反应完全后，冷却，乙酸乙酯萃取。水洗两次，然后无水硫酸钠干燥12小时。 抽滤旋蒸出去溶剂，粗产品用硅胶柱层析进一步提纯以获得纯产品。
4. 根据权利书要求，催化剂催化合成3-(4-R基苯基）苯并【f】喹啉-1，2-二羧酸二甲 酯和3- (4-R基苯基）-3, 4-二氢苯并【f】喹啉-1，2-二羧酸二甲酯的特点是，产率高，操作 简便，催化剂可以重复利用。催化剂的用量为lOmol%，反应时间由TLC检测。
5. 根据权利要求3所述的，后处理的过程中，后处理加入水的量为反应溶剂量的1. 5~ 2. 5倍。且抽滤用的漏斗为5#砂式漏斗。硅胶柱层析时，淋洗剂的比例为：Vwm =1 :3 ~1 :10。
【专利摘要】苯并【f】喹啉类衍生物的合成方法，通过各种取代的芳香醛、1-萘胺和丁炔二酸二甲酯，在催化剂离子液体[(HSO3-B)2IM]HSO4作用下，发生缩合反应。生成一系列的苯并【f】喹啉类衍生物。此反应产率高，操作简单，时间短和环境友好等特点。同时催化剂可以回收，循环利用。
【IPC分类】C07D221-10, B01J31-02
【公开号】CN104710360
【申请号】CN201310688941
【发明人】臧洪俊, 严青, 冯稼轩, 于建春, 陆海, 程博闻
【申请人】天津工业大学
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月11日