手性双齿亚磷酸酯配体以及制备方法与用图

文档序号:8391649阅读:465来源:国知局
手性双齿亚磷酸酯配体以及制备方法与用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种酒石酸衍生的手性双齿亚磷酸酯配体及其合成方法,将其应用于 制备配体/Cu络合物催化剂,催化有机锌试剂对环状烯酮的不对称1,4-共轭加成反应,合 成具有光学活性0-乙基环状酮。
【背景技术】
[0002]烷基或芳基锌试剂对a,0-不饱和羰基化合物的1,4-共轭加成是形成C-C键 的重要反应之一,不对称1,4-共轭加成反应能够合成具有生理活性的药物或中间体,如 廣香酮((R)_Muscone),抗分支杆菌试剂(erogorgiaene)、抗癌类药物(Clavularin B)、心血管病治疗药物(PGE1)、非竞争性阻滞剂((-)-pumili〇t〇xin〇,以及布洛芬 [(+) -ibuprofen].因此,近年来,该反应受到广泛关注和深入研究。
[0003] 设计合成能与金属形成络合物催化剂的手性配体,是实现高效不对称1,4-共轭 加成反应的关键。1993年,Alexakis首次报道了铜-磷(III)配体络合物催化的不对称 1,4-共辄加成反应。[Alexakis,A. ;Frutos,J. ;Mangeney,P.Tetrahedron:Asymmetry 1993, 4, 2427-2430.]自此,许多手性磷配体(例如:手性亚磷酰胺酯配体、手性亚磷酸酯配 体、手性P,〇和P,N配体等)被成功应用于该反应中。[PerezHF,EtayoP,Panossian A,FerranAV.Chem.Rev. 2011, 111, 3, 2119-2176.],这些配体已经有多件专利申 请公开,如[US20070259774Al,US20090124836A1,US7728177B2,EP1884509A1,CN 101565436A,CN101090904A.] 目前,已有优秀的手性配体并非对多种a,不饱和烯酮底物均有高的不对称诱导 能力;且该反应往往需要特定的反应条件才能给出较高对映选择性。因此,设计合成手性磷 配体及在该反应中的应用研究仍然具有重要意义。

【发明内容】

[0004] 本发明的目的是提供一种酒石酸衍生的手性双齿亚磷酸酯配体。
[0005] 本发明的另一目的是提供上述配体的合成方法。
[0006] 本发明的进一步目的是提供上述配体的用途。
[0007] -种手性双齿亚磷酸酯配体,结构通式如式I所示,
【主权项】
1. 一种手性双齿亚磷酸酯配体,结构通式如式I所示,
2. 如权利要求1所述的配体,其特征在于手性双齿亚磷酸酯配体,选自式II至VI中的 一种,

3. 如权利要求1或2所述的一种手性双齿亚磷酸酯配体的制备方法,其特征在于: 常压氮气气氛下,在四氢呋喃(THF)溶剂中,以(L)-酒石酸衍生的(3R,4R) -1-苄 基-3, 4-二羟基吡啶环-2, 5-二酮、联苯酚衍生的亚磷酰氯、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、和 三乙胺(NEt3)为反应物,在-KTC至-15°C下反应0.5~4小时;反应结束后,减压除去溶剂, 加入甲苯,充分搅拌后,滤去不溶物,滤液浓缩后,经柱层析分离,合成手性亚磷酸酯配体。
4. 如权利要求3所述的的方法,其特征在于反应物(3R,4R) -1-苄基-3, 4-二羟基吡 啶环-2, 5-二酮与(R)或(S)-联苯酚衍生的亚磷酰氯的摩尔比为1: 2~4。
5. 如权利要求3所述的的方法,其特征在于反应物4-二甲氨基吡啶与(3R,4R) -1-苄 基-3, 4-二羟基吡啶环-2, 5-二酮的摩尔比为1: 4~5。
6. 如权利要求3所述的的方法,其特征在于反应物(3R,4R) -1-苄基-3, 4-二羟基吡 啶环-2, 5-二酮与三乙胺的摩尔比为1: 2~4。
7. 如权利要求1或2所述的配体的应用,其特征在于手性亚磷酸酯配体与金属铜前体 原位反应制备催化剂,催化有机锌对a,P-不饱和烯酮的不对称1,4-共轭加成反应,合 成光学活性3_取代酮产物。
8. 如权利要求7所述的配体的应用,其特征在于常压氮气气氛下,在有机溶剂中,所 述配体与Cu盐原位反应一小时,制备配体-Cu催化剂;然后向其中依次加入a,P-不饱 和烯酮和有机锌,在-20-20°C下反应4~12小时;反应结束后,在反应混合物中加入蒸馏水 和稀盐酸溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取,合并有机相,依次用饱和NaHCO3溶液、饱和食盐 水洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,合成具有光学活性的3 -乙基环状酮产物,气相色谱 (GC)分析产物。
9. 如权利要求8所述的配体的应用,其特征在于所述的Cu盐选自三氟甲磺酸铜 [Cu(OTf)2],三氟甲磺酸亚铜[(CuOTf)2 ?C6H6]或Cu(OAc) 2 ?H2O,其中OTr1是三氟甲磺酸 根;Cu盐和配体的摩尔比为1:1~3 ;有机溶剂选自四氢呋喃、乙醚、甲苯或二氯甲烷;反应温 度为-2(T20°C;反应时间为4~12小时;所述的环状烯酮选自2-环戊烯酮、2-环己烯酮或 2_环庚烯酮;配体/Cu催化剂、环状烯酮和有机锌的摩尔比为1 :50 :120。
【专利摘要】本发明公开了一种手性双齿亚磷酸酯配体以及制备方法与用途。手性双齿亚磷酸酯配体为白色泡沫固体,配体具有合成路线简单、成本低、在空气中稳定等特点,其金属铜络合物对环烯酮的1,4-共轭加成反应具有高的催化活性和光学选择性。
【IPC分类】C07F9-6574, B01J31-24, C07C49-403, C07C45-69
【公开号】CN104710476
【申请号】CN201310686020
【发明人】王来来, 逄增波
【申请人】中国科学院兰州化学物理研究所
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月16日
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