一种硝基酰胺类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种带有活性基团化合物的合成方法，更特别地设及一种同时包含硝 基和酷氨基的硝基酷胺类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 硝基酷胺类化合物是一种重要的有机中间体，由于结构上同时包含的酷氨基和硝 基可W转化为各种功能性基团，从而使得该类结构广泛存在于各种各样的天然产物、药物 或农药之中，尤其是可用作多种医药的合成中间体和多个有机化学反应的中间体。
[0003] 正是由于如此重要的作用，人们对其合成方法进行了大量的深入研究，并取得了 诸多有益的研究成果，例如：
[0004] Qienaian-Guo等人（"K3P〇4_CatalyzedRegiospecificAminobromination ofP-NitrostyreneDerivativeswithN-BromoacetamideasAminobrominating Agent",J.Org.Chem.，2010, 75, 2085-2088)报道了一种由K3PO4催化的e-硝基苯己締类 化合物胺漠化反应，从而制备N-(e-硝基）酷胺类化合物，其反应式如下所示：
[0005]
【主权项】
1. 一种下式（III)所示硝基酰胺类化合物的合成方法，
所述方法包括：在有机溶剂中，于钯催化剂和碱存在下，下式（II)化合物、式（III)化 合物和硝基甲烷进行反应，从而得到所述（I)化合物，
其中，&为H、C ^C6烷基、C「(^烷氧基或卤素； 馬为C ^c6烷基、苯基或苄基； X为卤素。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述钯催化剂为乙酸钯、三氟乙酸 钯、乙酰丙酮钯（PcKacac)2)、氯化钯、硫酸钯、二（三苯基膦）氯化钯（Pd(PPh 3)2Cl2)、三（二 亚苄基丙酮）二钯（Pd2 (dba) 3)、四（三苯基膦）钯（Pd (PPh3) 4)、二氯双[二叔丁基-(4-二 甲基氨基苯基）膦]钯（II)、[1，Γ -双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（PdCl2 (dppf)) 或双（三叔丁基膦）钯中的任意一种，最优选为二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基） 膦]钯（II)。
3. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述碱为Na 2C03、KOH、Na3P04、 NaHCO3、甲醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、1，4-二氮杂二环[2. 2. 2]辛烷（DABCO)、吡啶、N-甲基吗 啉、四甲基乙二胺、三异丙醇胺、二乙醇胺等中的任何一种或任何多种的混合物；最优选为 N-甲基吗啉。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为组分A与 组分B的混合物，其中A与B的体积比为1:7-9。
5. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述组分A为溴化N-正丁基-N-甲 基吡咯烷、N-己基-4-甲基吡啶六氟磷酸盐、N-己基吡啶六氟磷酸盐、N-乙基吡啶六氟磷 酸盐、溴化N-正辛基吡啶、N-己基吡啶四氟硼酸盐中的任意一种，最优选为N-己基-4-甲 基吡啶六氟磷酸盐。
6. 根据权利要求4-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述组分B为苯、二甲 基甲酰胺（DMF)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、二甲基亚砜（DMSO)、正丙醇、甘油、聚乙二醇 400 (PEG-400)中的任意一种，最优选为N-甲基吡咯烷酮（NMP)。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与式 (Ill)化合物的摩尔比为1:1. 2-1. 8。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与硝基 甲烷的摩尔比为1:1. 5-2. 5。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与钯催 化剂的摩尔比为1:0. 03-0. 06。
10. 根据权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与碱 的摩尔比为1:2-4。
【专利摘要】本发明提供了一种下式(III)所示硝基酰胺类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于钯催化剂和碱存在下，下式(II)化合物、式(III)化合物和硝基甲烷进行反应，从而得到所述(I)化合物，其中，R1为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；R2为C1-C6烷基、苯基或苄基；X为卤素。所述方法通过催化剂、碱和有机溶剂的选择，从而相互之间发挥了协同作用和效果，取得了良好的产率，从而使得本方法在有机合成领域尤其是医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化潜力，可充分满足医药、化工领域的广泛需求。
【IPC分类】C07C233-13, C07C233-66, C07C231-02
【公开号】CN104725265
【申请号】CN201510170045
【发明人】黄程
【申请人】黄程
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年4月13日