一种2-胺基嘧啶类化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学技术领域，设及一种2-胺基喀晚类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 喀晚类化合物是指分子结构中含有两个氮原子的六元杂环化合物，与化嗦、化嗦 互为同分异构体。由于分子结构中存在共辆双键而具有特别的紫外光谱，易溶于水，其碱性 比化晚弱，很难发生亲电取代反应，只有在5-位可W发生漠化反应，不能发生硝化与横化 反应，但较易发生亲核取代，喀晚的衍生物广泛存在于自然界，如横胺喀晚、己比妥、维生素 B1等。
[0003] 喀晚衍生物是一种非常重要的杂环化合物，由于其具有重要的生物活性和疗 效，因此，在生物有机和药物化学方面有重要的作用。胺基喀晚片段是天然产物和生物 活性分子的重要组成部分，如；DNA和RNA。（a化rian,A.W.Chem.Rev. 1993, 93, 1991. (b)Undheim,K. ；Benneche,T.inComprehensiveHeterocyclicChemistry II,Vol.6(Eds. :Katritzky,A.R. ；Rees,C.W. ；Scriven,E.F.V. ；McKillop,A. ),Perga mon,Oxford, 1996,pp. 93. (c)Joule,J.A. K.inHeterocyclicChemistry, 4th ed.Blackwell,Cambridge, 2000,pp. 194. (d)Hill,M.D. ;Movassa曲i,M.畑em. -Eur.J.2008,14,6836. (e)Koroleva,E.V.;加sak,K.N. ;I即atovich,Z.V.;RussianChem. Rev. 2010, 79, 655. (f)Lagoja,I.M.Qiem.Biodiversity2005, 2,1.(径）]\1;[(311361,1口.化1:. Prod.R邱.2005, 22, 627.化）Movassa曲i,M. M.D.J.Am.Chem.Soc. 2006, 148, 14244. a)Movassa曲i，M. D.化t.Protoc. 2007,2,2018.其中，2-胺基喀晚衍生物 更是很多药物分子的重要片段，如具有抗癌活性的药物Meridianins、具有抗菌作用 的Diaveridine、具有降低胆固醇作用的RosuvastatinW及具有治疗贫血作用的 Peroyl-L-glutamico
[0004] 目前，合成2-胺基喀晚衍生物的方法主要是通过脈和1,3-二幾基衍生 物、诀酬、a，P-不饱和酬发生环化反应得到。（a)Wendelin,W. ;Schermanz,K.;Schweiger,K. ;Fuchsgruber,A.Monatsh.Chem. 1983, 114, 1371.化）Brian,A.W.Chem. Rev. 1993, 93, 1991. (c)Lagoja,I.M.Chem.Biodiversity, 2005, 2, 1. (d)Bagley,M.C.； Hu曲es,D.D. ;Taylor,P.H.Synlett,2003, 259. (e)Ka;rpov,A.S. T.J.J.Org. Lett. , 2003, 5, 3451. (f)Karpov,A.S. ；Milller,T.J.J.Synthesis, 2003, 2815. (g)D，Souza,D.M. T.J.J.化1:.Protoc. , 2008, 3, 1660.化）San1:ra,S. ;Dhara,K.; Ranjan,P. ；Bera,P. ；Dash,J. ；Mandal,S.K.GreenChem. , 201 1, 13, 3238. (i)Chauhan,S.M.S. ；Junjappa,A.H.Tetrahedron1979, 32, 1779. (j)Marzinzik,A.L.； Felder,E.R.J.Org.畑em.1998,63,724.化）Zhu,S.;化i,S. ;Ger;ritz,S.W. ;Sofia,M. J.J.Comb.Chem. 2003, 63, 205. (l)Bannwarth,P. ;Valleix,A. ;Gr6e,D. ;Gr6e,R.J.Org. 化em. 2009, 74, 4646.然而，上述该些方法通常反应步骤多、效率低、反应条件苛刻等缺点， 因此发展高效绿色的方法来合成2-胺基喀晚衍生物是非常有意义的。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种W廉价易得的 1，3- 了二诀和盐酸脈为反应物，高效合成2-胺基喀晚类化合物及其制备方法。
[0006] 本发明的目的可W通过W下技术方案来实现：
[0007] -种2-胺基喀晚类化合物，该化合物的结构式如下；
[000引
【主权项】
1. 一种2-胺基嘧啶类化合物，其特征在于，该化合物的结构式如下：
其中，R选自苯环或者含取代基的芳基；所述的芳基为苯基、噻吩或吲哚中的一种。
2. -种如权利要求1所述的2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，该方法具 体包括以下步骤： (1) 在干燥的容器中，将1，3-联二炔化合物、碱及盐酸胍一起加入有机溶剂中，并于 110-130°C的温度条件下，搅拌反应8-12h ; (2) 待步骤（1)反应结束后，加入饱和食盐水，再用有机溶剂进行萃取，收集有机相，分 离后，即制得到目标产物。
3. 根据权利要求2所述的一种2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (1)所述的1，3-联二炔化合物、碱及盐酸胍的摩尔比为1:2: (1.2-10)。
4. 根据权利要求2所述的一种2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (1)所述的1，3-联二炔化合物在有机溶剂中的摩尔浓度为0. 1-0. 5mmol/ml。
5. 根据权利要求2所述的一种2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (1)所述的1，3-联二炔化合物的结构式为R__________=_________________=___________R，其中，R选自苯环或者含取 代基的芳基。
6. 根据权利要求2所述的一种2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (1)所述的碱为碳酸铯。
7. 根据权利要求2所述的一种2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (1) 所述的有机溶剂包括二甲亚砜、乙腈、甲苯、二氧六环或二氯乙烷中的一种。
8. 根据权利要求2所述的一种2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (2) 所述的分离为重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏中的一种。
9. 根据权利要求8所述的一种2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述的 重结晶的溶剂为乙酸乙酯或乙酸乙酯-正己烷混合溶剂；所述的薄层层析或柱层析的展开 剂为非极性溶剂与极性溶剂按体积比为（5-10) :1的混合溶剂。
10. 根据权利要求8或9所述的一种2-胺基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，所 述的薄层层析或柱层析的展开剂优选石油醚-二氯甲烷、石油醚-乙酸乙酯或石油醚-乙 醚中的一种。
【专利摘要】本发明涉及一种2-胺基嘧啶类化合物及其制备方法，该化合物的结构式如下：其中，R选自苯环或者含取代基的芳基；所述的芳基为苯基、噻吩或吲哚中的一种；制备时，在干燥的容器中先加入有机溶剂，再加入1,3-联二炔化合物、碱及盐酸胍，并于110-130℃的温度条件下，搅拌反应8-12h；待反应结束后，加入饱和食盐水，再用有机溶剂进行萃取，收集有机相，分离后，即制得到目标产物。与现有技术相比，本发明反应体系简单，条件温和，底物适用范围广，反应操作便捷，反应的产率高，可达90-99％，原料来源广，成本低，反应的化学选择性也可以很好地进行调控，具有很好的应用前景。
【IPC分类】C07D239-42, C07D403-14, C07D409-14
【公开号】CN104725322
【申请号】CN201510083798
【发明人】赵晓明, 张亮
【申请人】同济大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年2月16日