一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，设及一种医药中间体的制备方法，具体设及一种6-氨 基青霉烧酸连续化结晶的方法。
【背景技术】
[000引 6-氨基青霉烧酸，简称6-APA，结构如下；
[0003]
【主权项】
1. 一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，包括以下操作步骤： a. 将含有6-APA的裂解液和丁醇混合，得到混合溶液； b. 控温5-KTC，搅拌，将步骤a得到的混合溶液匀速持续的加入反应容器中，同时将盐 酸水溶液加入反应容器中控制反应液的pH值为0-0. 5 ; c. 当步骤b中反应液的液位上升至设定高度时，将下层反应液匀速持续的通入结晶 容器中，将上层反应液匀速持续的通入回收装置中，同时保持反应液的液位恒定于设定高 度； d. 结晶容器中在通入下层反应液的同时加入氨水控制溶液的pH值为4. 0-4. 5,得到结 晶溶液； e. 当结晶溶液的液位上升至设定高度时，将结晶溶液匀速持续的通入过滤装置中进行 过滤，得到滤饼，同时保持结晶溶液的液位恒定于设定高度； f. 将步骤e得到的滤饼进行洗涤，干燥，即得到6-氨基清霉烷酸。
2. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 a所述裂解液中6-APA的含量为22-28%。
3. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 a所述裂解液与丁醇的体积比为5:1。
4. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 b所述混合溶液加入反应容器时的流速为每100升反应容器24-36L/min。
5. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 b所述搅拌使用搅拌桨的底端位于反应液液位的1/2-2/3处。
6. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 c所述设定高度为反应容器高度的60-80%。
7. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 b所述盐酸水溶液的浓度为20%。
8. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 d所述氨水的浓度为20 %。
9. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 e所述过滤装置为多套，每套过滤装置中通入相同体积的结晶溶液，分别进行过滤操作。
10. 根据权利要求1所述的一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，其特征在于，步骤 f所述洗涤使用的溶剂为丙酮。
【专利摘要】本发明公开了一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，涉及医药中间体合成的技术领域，该方法采用连续化结晶的方法，克服了现有技术中间歇性分相结晶方法所得产品质量批间差异大的缺陷，大幅提高了产品的均一性，同时还使自动化控制得以应用，提高了生产效率，节约了能源。
【IPC分类】C07D499-42, C07D499-18
【公开号】CN104725402
【申请号】CN201510127394
【发明人】徐永龙, 刘健, 郭军臣, 袁国强, 王永伟, 赵英杰, 梅玉龙
【申请人】石药集团中诺药业（石家庄）有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月23日