一种工业化生产米铂的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学技术领域，涉及的是米笛的一种易于工业化生产的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 米笛（Miriplatin)是一种脂溶性的笛类第H代抗肿瘤药，由日本住友制药株式会 社研制开发并于2009年在日本上市。其被认为对肝癌、恶性淋己瘤等实体瘤有治疗作用， 其代号为SM-11355，化学名为：（SP-4-2)-[(aR，2R)-l，2-环己二胺-KNl，KN2)]二（正 十四碳酸）]合笛及其水合物，结构式（I)如下：
【主权项】
1. 一种工业化生产米钼的方法，其特征在于它是将顺式-二硝酸[(IR, 2R)-1，2-环己 二胺-二水]合钼（II)水溶液滴加至含有肉豆蘧酸、碱金属氢氧化物和水的底物溶液中，滴 完后在4(T80°C，搅拌反应8-36小时，然后在后处理中加入烷基醇作为分散溶剂，2(T80°C 搅拌分散0. 5~3小时，过滤得米钼（I );其中所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾 或氢氧化铵；所述的烷基醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或正丁醇；
(I)。
2. 权利要求1所述的生产方法，其特征在于所述的底物溶液指的是：在容器中加入肉 豆蘧酸和蒸馏水，再加入碱金属氢氧化物，加热，使温度保持在3(T8(TC，反应5飞0分钟制 成；其中肉豆蘧酸：碱金属氢氧化物的摩尔比为1:1。
3. 权利要求1所述的生产方法，其特征在于所述的顺式-二硝酸[(IR, 2R)-1，2-环己 二胺-二水]合钼（II):肉豆蘧酸的摩尔比为=1:1. 5~3。
4. 权利要求1所述的生产方法，其特征在于后处理中作为分散溶剂的烷基醇：反应体 系中水总量的体积比为1: 〇.5~4。
5. 权利要求1中所述的生产方法，其特征在于滴加完顺式-二硝酸[(IR, 2R) -1，2-环 己二胺-二水]合钼（II)水溶液后体系的反应温度维持在4(T70°C，搅拌反应12-36小时。
6. 权利要求1所述的生产方法，其特征在于后处理中加入的烷基醇为乙醇或异丙醇。
【专利摘要】本发明公开了一种工业化生产米铂的方法，它是将顺式-二硝酸[(1R,2R)-1,2-环己二胺-二水]合铂（Ⅱ）水溶液滴加至含有肉豆蔻酸、碱金属氢氧化物和水的底物溶液中，滴完后在40~80℃，搅拌反应8-36小时，然后在后处理中加入烷基醇作为分散溶剂，20~80℃搅拌分散0.5~3小时，过滤得米铂；其中所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铵；所述的烷基醇为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇。本发明的制备方法不使用氯仿等卤代烷烃做反应溶剂，所采用的反滴加法使得反应操作简单，反应后加入的烷基醇作为分散溶剂，使后处理更加简单，通过此方法制备的米铂质量高，成本低，更易于大规模的工业化生产。
【IPC分类】C07F15-00
【公开号】CN104725430
【申请号】CN201310716399
【发明人】陈滔, 于玲丽, 陈华, 范喜园
【申请人】天津泰普药品科技发展有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月23日