N-氘代乙酰神经氨酸的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物化学领域，特别是设及一种N-気代己酷神经氨酸的合成方法。
【背景技术】
[0002] N-己酷神经氨酸简称NANA或Neu5Ac，通常称为唾液酸，是一种特殊的氨基糖化 合物。Neu5Ac可渗入到动物组织细胞外膜中糖蛋白和糖脂的末端位置，不仅是构成多糖链 的重要结构元件，而且在广泛的生物学识别过程中起重要作用。Neu5Ac还是一些毒素的受 体和病原微生物的作用部位，近年来，W Neu5Ac为先导进行生物活性物质的探索已称为药 物研发的一个新领域，Neu5Ac及其衍生物在抑制唾液酶与抗流感病毒、抗轮状病毒、抗腺病 毒、抗呼吸道合胞病毒等方面具有重要的作用。
[0003] 随着质谱技术的不断发展和药物化学的不断深入，稳定同位素标记结合质谱技术 获得了很大的进展。在对N-己酷神经氨酸药物活性的研究过程中，同位素标记的N-気代 己酷神经氨酸能帮着我们更好的了解N-己酷神经氨酸的作用机理。
[0004] N-気代己酷神经氨酸的结构如下；
【主权项】
1. 一种N-氘代乙酰神经氨酸的合成方法，其特征在于，包括步骤为： (1) 以N-乙酰神经氨酸为原料，羟基乙酰化得到六乙酰基神经氨酸； (2) 所述六乙酰基神经氨酸在氯化氢甲醇溶液中加热去乙酰基得到2-甲氧基神经氨 酸甲酯； (3) 所述2-甲氧基神经氨酸甲酯与氘代乙酰氯反应得到N-氘代乙酰-2-甲氧基神经 氨酸甲酯； (4) 所述N-氘代乙酰-2-甲氧基神经氨酸甲酯先碱性水解得到N-氘代乙酰-2-甲氧 基神经氨酸，再在酸性离子交换树脂中反应得到N-氘代乙酰神经氨酸。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1)中羟基乙酰化的过程为用醋 酸在55-65°C下搅拌1-4小时。
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（2)中所述氯化氢甲醇溶液的质 量分数为10%，加热反应是在75-85°C下反应10-20小时。
4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（3)中所述氘代乙酰氯是在0°C 下滴加加入的，反应条件是在室温下搅拌10-22小时反应的。
5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（4)中所述碱性水解的过程是用 碱在35-45°C下加热1-5小时，所述在酸性离子交换树脂中反应的条件为在75-85°C下搅拌 5-8小时。
【专利摘要】本发明公开了一种N-氘代乙酰神经氨酸的合成方法，包括步骤为：以N-乙酰神经氨酸为原料，羟基乙酰化得到六乙酰基神经氨酸；六乙酰基神经氨酸在氯化氢甲醇溶液中加热去乙酰基得到2-甲氧基神经氨酸甲酯；2-甲氧基神经氨酸甲酯与氘代乙酰氯反应得到N-氘代乙酰-2-甲氧基神经氨酸甲酯；N-氘代乙酰-2-甲氧基神经氨酸甲酯先碱性水解得到N-氘代乙酰-2-甲氧基神经氨酸，再在酸性离子交换树脂中反应得到N-氘代乙酰神经氨酸。通过上述方式，本发明的N-氘代乙酰神经氨酸的合成方法，与酶催化方法比较，该合成方法采用的原料和催化剂价格廉价，使整个生产过程成本低，适合工业生产，能大规模的推广应用。
【IPC分类】C07H13-06, C07H7-027, C07H1-00
【公开号】CN104725439
【申请号】CN201410814054
【发明人】陈雪平
【申请人】常熟市联创化学有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2014年12月25日