一种手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜的制备方法

文档序号:8406668阅读:454来源:国知局
一种手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及高分子化学、分析化学、分离与纯化技术领域,尤其涉及一种手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜的制备方法。
【背景技术】
[0002]苯磺酸氨氯地平是一种具有一个手性中心的心血管药,治疗高血压和心绞痛疗效非常好,是第三代二氢吡啶衍生物钙通道阻滞剂,血管选择性较强,促进冠脉血流量的同时可以降低血压,同时还可以舒张冠状血管和全身血管,因此是治疗高血压病的首选药。左旋氨氯地平(S-苯磺酸氨氯地平)具有扩张血管的作用,右旋氨氯地平(R-苯磺酸氨氯地平)没有活性,并且它有可能是服用外消旋氨氯地平引起下肢水肿的原因。与右旋氨氯地平相比左旋氨氯地平是更有效的钙通道阻滞剂,大鼠主动脉体外评价显示左旋效果大约是右旋的2000倍。除了其作用持续时间更长,左旋氨氯地平能减少反射性心动过速的机率,且与右旋氨氯地平相比它的体内清除机理更加简单。为了解决外消旋给药带来的毒副作用,探索一种能够简便高效、成本低廉、适于工业化分离纯化左旋氨氯地平的方法在医药领域具有重要的现实意义。
[0003]针对氨氯地平对映异构分离的方法已有相关报道,比如萃取拆分法、结晶法、动力学拆分法、色谱拆分法、膜分离法、毛细管电泳法、手性柱拆分法和分子印迹技术等方法;这些方法多为实验室小规模拆分法,难以放大实现工业化生产。
[0004]中空纤维支撑液膜技术是一种特别受亲睐的技术,已经在金属离子萃取、有机萃取、药物萃取和酶促转化等领域的应用中取得的很大的进展。近年来,通过中空纤维支撑液膜分离外消旋体已经成为了倍受关注的课题。本发明人在前期研宄中开发了一种耐酸碱、耐高温的可拆卸中空纤维膜组件【CN 203577646 U】。在此基础上,将本发明的分子印迹膜与中空纤维膜组件结合使用,有望获得一种高通量手性分离苯磺酸氨氯地平的方法。

【发明内容】

[0005]本发明提供了一种手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜的制备方法。
[0006]本发明采用如下技术方案:
[0007]本发明的手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜的制备方法的具体步骤如下:
[0008](I)配制浓度为0.5?2mol/L的NaOH水溶液,然后将PVDF中空纤维膜放入其中,于40?60°C浸泡处理I?3h,取出自然晾干残留碱溶液,将膜浸泡在无水甲醇中待用;
[0009](2)将模板分子S-苯磺酸氨氯地平溶于三氯甲烷中,S-苯磺酸氨氯地平与三氯甲烷的摩尔体积比为2:10?30 (mmol:mL),然后超声使模板分子完全溶解,加入功能单体4-乙烯基吡啶,4-乙烯基吡啶与S-苯磺酸氨氯地平的摩尔比为5?10: 2,室温下放置2?6h,然后加入交联剂乙二醇二甲基丙烯酸酯和引发剂偶氮二异丁腈,乙二醇二甲基丙烯酸酯和偶氮二异丁腈与S-苯磺酸氨氯地平的摩尔比为20?60:0.5?1:2,超声振荡使之混合均匀即得预聚合液;
[0010](3)将步骤⑴处理过的PVDF中空纤维膜浸入到步骤(2)制备的预聚合液中I?lOmin,取出晾干,置于真空干燥箱中40?80°C反应12?36h,然后用乙酸和甲醇体积比为1:6?12的混合液浸泡、洗脱,直到洗脱液中检测不到模板分子,再用甲醇洗去残留的乙酸,最后将洗干净的中空纤维膜真空干燥,即得S-苯磺酸氨氯地平印迹PVDF中空纤维膜。
[0011]步骤(I)中,优选配制NaOH水溶液的浓度为lmol/L。
[0012]步骤(I)中,优选于50°C浸泡处理2h。
[0013]步骤(2)中,优选S-苯磺酸氨氯地平与三氯甲烷的摩尔体积比为2:20mmol/mL。
[0014]步骤⑵中,优选4-乙烯基吡啶与S-苯磺酸氨氯地平的摩尔比为8:2。
[0015]步骤(2)中,优选室温下放置4h。
[0016]步骤(2)中,优选乙二醇二甲基丙烯酸酯和偶氮二异丁腈与S-苯磺酸氨氯地平的摩尔比为40:0.88:2o
[0017]步骤(3)中,优选将步骤(I)处理过的PVDF中空纤维膜浸入到步骤(2)制备的预聚合液中5min。
[0018]步骤(3)中,优选置于真空干燥箱中60°C反应24h。
[0019]步骤(3)中,优选用乙酸和甲醇体积比为1:9的混合液浸泡、洗脱。
[0020]本发明的积极效果如下:
[0021]本发明的手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜的制备方法具有安全环保、制备方法简单、操作方便、对设备要求低等优点,并且本发明制备的手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜以市场上性能优良、成本低廉的PVDF膜为基膜,兼具分子印迹技术的选择性和膜分离技术的简便易于放大的优点,具有良好的吸附和分离功能,并可结合膜分离组件进行放大及工艺化分离使用。
【附图说明】
[0022]图1是PVDF空白膜的红外吸收光谱。
[0023]图2是实施例3制备的分子印迹膜的红外吸收光谱。
[0024]图3是PVDF空白膜、非印迹膜以及印迹膜的表面和截面的扫描电镜图。
【具体实施方式】
[0025]下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
[0026]实施例1
[0027]本发明的手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜的制备方法的具体步骤如下:
[0028](I)配制浓度为0.5mol/L的NaOH水溶液,然后将PVDF中空纤维膜放入其中,于40°C浸泡处理3h,取出自然晾干残留碱溶液,将膜浸泡在无水甲醇中待用;
[0029](2)将模板分子S-苯磺酸氨氯地平溶于三氯甲烷中,S-苯磺酸氨氯地平与三氯甲烷的摩尔体积比为2:10 (mmol:mL),然后超声使模板分子完全溶解,加入功能单体4-乙烯基吡啶,4-乙烯基吡啶与S-苯磺酸氨氯地平的摩尔比为5: 2,室温下放置2h,然后加入交联剂乙二醇二甲基丙烯酸酯和引发剂偶氮二异丁腈,乙二醇二甲基丙烯酸酯和偶氮二异丁腈与S-苯磺酸氨氯地平的摩尔比为20:0.5:2,超声振荡使之混合均匀即得预聚合液;
[0030](3)将步骤⑴处理过的PVDF中空纤维膜浸入到步骤(2)制备的预聚合液中2min,取出晾干,置于真空干燥箱中40°C反应36h,然后用乙酸和甲醇体积比为I :6的混合液浸泡、洗脱,直到洗脱液中检测不到模板分子,再用甲醇洗去残留的乙酸,最后将洗干净的中空纤维膜真空干燥,即得S-苯磺酸氨氯地平印迹PVDF中空纤维膜。
[0031]实施例2
[0032]本发明的手性分离苯磺酸氨氯地平分子印迹膜的制备方法的具体步骤如下:
[0033](I)配制浓度为2mol/L的NaOH水溶液,然后将PVDF中空纤维膜放入其中,于60°C浸泡处理lh,取出自然晾干残留碱溶液,将膜浸泡在无水甲醇中待用;
[0034](2)将模板分子S-苯磺酸氨氯地平溶于三氯甲烷中,S-苯磺酸氨氯地平与三氯甲烷的摩尔体积比为2:30 (mmol :mL),然后超声使模板分子完全溶解,加入功能单体4-乙烯基吡啶,4-乙烯基吡啶与S-苯磺酸氨氯地平的摩尔比为10:2,室温下放置6h,然后加入交联剂乙二醇二甲基丙烯酸酯和引发剂偶氮二异丁腈,乙二醇二甲基丙烯酸酯和偶氮二异丁腈与S-苯磺酸氨氯地平的摩尔比为60 :1 :2,超声振荡使之混合均匀即得预聚合液;
[0035](3)将步骤⑴处理过的PVDF中
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