一种医药中间体噁唑烷类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种可用作医药中间体的杂环类化合物的合成方法，更具体地涉及一 种噁唑烷类化合物的合成方法，属于有机合成和医药中间体化合物合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 噁唑烷类结构式是许多生物活性化合物的功能片段，诸多含此类结构片段的药物 化合物被应用于医疗制剂的开发和生产当中。例如，其可用于抗惊厥药物、钠离子通道抑制 剂、治疗糖尿病和抗癌药物或药剂的制备或合成之中，例如：
[0003] Dirk A. Heerding 等（uNew Benzylidenethiazolidinediones as Antibacteri al Agents"，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2003, 13, 3771-3773)报道了一 种新型的抗菌化合物，其结构如下所示：
[0004]
【主权项】
1. 一种下式（I)所示噁唑烷类化合物的合成方法，
所述方法包括：在二元复合催化剂、碱和活化剂存在下，于二氧化碳气氛中，下式（II) 化合物和式（III)化合物在溶剂中发生反应，从而得到上式（I)噁唑烷类化合物，
其中，&和R 2各自独立地为H、C ^C6烷基、C「(：6烷氧基或卤素。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述二元复合催化剂为二（三苯基 膦）氯化钯（PdCl2(PPh 3)2)与乙酰丙酮铜（Cu(acac)2)的混合物，两者的摩尔比为1:2-3。
3. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述碱为乙酸钠、乙酸钾、叔丁 醇钠、叔丁醇钾、磷酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾等中的任意一种，最优选为磷 酸钠。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述活化剂为多元胺化合 物，其为1，4-二氮杂二环[2. 2. 2]辛烷（DABCO)、四甲基乙二胺（T MEDA)、乙二胺、己二胺 中的任意一种，最优选为TMEDA。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂为N-甲基吡咯烷 酮（NMP)、二氧六环、二甲基亚砜（DMSO)、甲苯、二甲基甲酰胺（DMF)中的任意一种，最优选 为N-甲基吡咯烷酮。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与式 (III)化合物的摩尔比为1:2-3。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与催化 剂的摩尔比为1:0. 02-0. 06。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与碱的 摩尔比为1:1. 5-2. 5。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与活化 剂的摩尔比为1:0. 1-0. 2。
10. 根据权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为80-1KTC ;反 应时间为6-10小时。
【专利摘要】本发明提供了一种下式(I)所示噁唑烷类化合物的合成方法，所述方法包括：在二元复合催化剂、碱和活化剂存在下，于二氧化碳气氛中，下式(II)化合物和式(III)化合物在溶剂中发生反应，从而得到上式(I)噁唑烷类化合物，其中，R1和R2各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。所述方法通过构筑新型的催化剂、碱、活化剂以及溶剂反应体系，从而极大的提高了产品收率，在有机化学合成和药物中间体合成领域具有十分广泛的工业应用前景。
【IPC分类】C07D263-44
【公开号】CN104744391
【申请号】CN201510104717
【发明人】翟晓慧
【申请人】翟晓慧
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年3月10日