雷贝拉唑硫醚的回收方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种雷贝拉唑硫醚的回收方法。
【背景技术】
[0002] 质子泵抑制剂（PPI)是临床上治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病、吻合口溃 疡和卓一艾综合征等酸相关性疾病的首选药物。经过多年的临床应用，发现第一代PPI显 现出许多不足之处，如存在起效缓慢、疗效不稳定、病人的疗效存在显著的个体差异、抑酸 效果受给药时间及食物的影响、抑酸效果不持久、有明显的药物间相互作用等问题。药代、 药效学上的种种不足之处，使第一代PPI在治疗酸相关性疾病，特别是胃食管反流病中，存 在着很大的局限性，难以成为临床上理想的抑酸剂。
[0003] 雷贝拉唑钠是新一代质子泵抑制剂，化学名为：2 - {[(3-甲基-4-(3-甲氧丙氧 基）-2_吡啶基）甲基]-亚磺酰基}-IH-苯并咪唑钠盐，能够持续提高胃内pH值，抑酸作 用更强、更有效，抑酸作用起效快，全天维持较高的抑酸水平，对酸相关性疾病的临床疗效 更优越，可用于治疗胃酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾氏综合征等。 与奥美拉唑相比，雷贝拉唑钠抑制H+/K+-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复；对血浆胃泌素 水平影响较少；具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌作用。本品于1997年首次在日本上市，目 前已在世界主要国家上市。
[0004] 雷贝拉唑硫醚化学名为2- ([4- (3-甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶-2-YL]甲硫 基）-IH-苯并咪唑，是制备雷贝拉唑钠的关键中间体，经过氧化反应生产雷贝拉唑，然后用 氢氧化钠发生成盐反应即可得到雷贝拉唑钠，在雷贝拉唑钠原料成本中雷贝拉唑硫醚占了 非常大的比重。
[0005] 在雷贝拉唑硫醚氧化制备雷贝拉唑的过程中，为了减少过氧化物杂质的生产，所 用氧化剂的摩尔数与雷贝拉唑硫醚的摩尔数的比值一般不超过0. 85,因此，在由雷贝拉唑 硫醚制备雷贝拉唑的过程中至少有15%的雷贝拉唑硫醚未得到利用，如若不加以回收利 用，不仅造成雷贝拉唑钠原料成本上升，还会增加环境污染，因此，确定经济、有效的雷贝拉 唑硫醚至关重要。
[0006] 雷贝拉唑硫醚的化学结构式如下：
[0007]
【主权项】
1. 一种雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：包括以下步骤： (1) 取含有雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液250ml，先用甲醇溶液洗涤两次，然后 用水洗涤两次； (2) 取二氯甲烷相，常压蒸馏，回收二氯甲烷； (3) 蒸馏残留物用碱溶液溶解，加入甲醇，用酸溶液将pH调至9~12,搅拌结晶； (4) 抽滤，所得固体用水打浆，减压烘干，得雷贝拉唑硫醚。
2. 根据权利要求1所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤（1)中甲 醇溶液中甲醇与水的体积比为10 :90~20 :80,甲醇溶液洗涤时甲醇溶液的每次用量为 80~120ml，水洗时水的每次用量为80~120ml。
3. 根据权利要求2所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤（1)中甲 醇溶液中甲醇与水的体积比为15 :85,甲醇溶液洗绦时甲醇溶液的每次用量为100ml，水洗 时水的每次用量为l〇〇ml。
4. 根据权利要求1所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤（3)中碱 溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液，碱溶液的浓度为2%~3%，甲醇的量为碱溶液的10~ 30 %，酸溶液为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸溶液。
5. 根据权利要求4所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤（4)中碱 溶液为氢氧化钠溶液，碱溶液的浓度为2. 5%，甲醇的量为碱溶液的20%，酸溶液为盐酸溶 液，用酸溶液将pH调至10~11。
6. 根据权利要求1所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤（4)中打 浆的水用量为20~40ml，打浆温度为10~40°C，打浆时间为30分钟。
7. 根据权利要求6所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤（4)中打 浆的水用量为30ml，打浆温度为20~30°C。
【专利摘要】本发明涉及一种雷贝拉唑硫醚的回收方法，具体为将含有雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液先后用甲醇溶液和水洗涤；常压蒸馏，回收二氯甲烷；用碱溶液溶解蒸馏残留物，用酸溶液调节体系酸碱度使雷贝拉唑硫醚析出，过滤得到固体用水打浆处理，回收得到雷贝拉唑硫醚，其质量与市场上采购的雷贝拉唑硫醚一致。本发明的有益效果是：雷贝拉唑硫醚的回收收率55～65％，蒸馏回收的二氯甲烷可在由雷贝拉唑硫醚制备雷贝拉唑的过程中进行利用，该方法的应用可是使雷贝拉唑钠的原料成本降低8％左右，同时可减少环境污染。
【IPC分类】C07D401-12
【公开号】CN104744440
【申请号】CN201510110123
【发明人】陈敖, 陈静玉, 殷波, 宋帅娟, 曹忠伟, 华任茂
【申请人】常州康丽制药有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年3月12日