一种伏立康唑的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制备的领域，尤其是一种伏立康唑的制备方法。
【背景技术】
[0002]伏立康唑是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14 α -甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。由于目前在于生产伏立康唑过程中，制备过程复杂,生产成本高。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题，提供了一种伏立康唑的制备方法。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种伏立康唑的制备方法，具体步骤如下:在0°C，往甲醇钠的甲醇溶液中，加入α-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸盐的甲醇溶液，环合得6-乙基-5-氟喃唳-4(3Η)-酮，将其和二氯氧憐一起回流反应，氯化得4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶，将其溶于四氢呋喃，在-70°C下，滴加到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中，搅拌3h后，加入1-(2，4_ 二氟苯基)-2-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)乙酮的四氢呋喃溶液，反应得3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2，4_ 二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁 -2-醇，将其溶于乙醇，加入10%钯-碳和乙酸钠，加氢脱氯，再经拆分得伏立康唑。
[0005]本发明的有益效果是:所述的一种伏立康唑的制备方法，其制备方法简单，生产成本低。
【具体实施方式】
[0006]现在结合本发明作进一步详细的说明。
[0007]本发明的一种伏立康唑的制备方法，具体步骤如下:在0°C，往甲醇钠的甲醇溶液中，加入α-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸盐的甲醇溶液，环合得6-乙基-5-氟嘧P? _4 (3Η)-酮，将其和二氯氧憐一起回流反应，氯化得4-氯-6-乙基-5-氟喃唳，将其溶于四氢呋喃，在_70°C下，滴加到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中，搅拌3h后，加入1-(2，4- 二氟苯基)-2- (1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的四氢呋喃溶液，反应得3- (4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2- (2,4- 二氟苯基)-1- (1H-1，2，4-三唑-1-基)丁 _2_醇，将其溶于乙醇，加入10%钯-碳和乙酸钠，加氢脱氯，再经拆分得伏立康唑。
[0008]以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1.一种伏立康唑的制备方法，其特征是具体步骤如下:在o°c，往甲醇钠的甲醇溶液中，加入α-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸盐的甲醇溶液，环合得6-乙基-5-氟嘧P? _4 (3Η)-酮，将其和二氯氧憐一起回流反应，氯化得4-氯-6-乙基-5-氟喃唳，将其溶于四氢呋喃，在_70°C下，滴加到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中，搅拌3h后，加入1-(2，4- 二氟苯基)-2- (1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的四氢呋喃溶液，反应得3- (4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2- (2,4- 二氟苯基)-1- (1H-1，2，4-三唑-1-基)丁 _2_醇，将其溶于乙醇，加入10%钯-碳和乙酸钠，加氢脱氯，再经拆分得伏立康唑。
【专利摘要】本发明涉及一种伏立康唑的制备方法，具体步骤如下：往甲醇钠的甲醇溶液中，加入α-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸盐的甲醇溶液，环合得6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮,氯化得4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶，将其溶于四氢呋喃，滴加到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中，加入1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮的四氢呋喃溶液，反应得3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇，将其溶于乙醇，加入10%钯-碳和乙酸钠，再经拆分得伏立康唑。所述的一种伏立康唑的制备方法，其制备方法简单，生产成本低。
【IPC分类】C07D403-06
【公开号】CN104744441
【申请号】CN201310728215
【发明人】李磊
【申请人】李磊
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日