一种合成茶碱的方法

文档序号:8424742阅读:3491来源:国知局
一种合成茶碱的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及合成茶碱技术领域,尤其涉及一种合成茶碱的方法。
【背景技术】
[0002] 茶碱为甲基嘌呤类药物,化学名称为1,3_二甲基-3, 7-二氢-IH-嘌呤-2, 6-二 酮,具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋中枢经系统等作用,可用于治疗支气管哮喘、肺气 肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。其结构式为:
[0003]
【主权项】
1. 一种合成茶碱的方法,其特征在于,包括如下步骤: 51、 按重量份将8-10份硫酸二甲酯、3. 5-4. 5份6-氨基脲嘧啶、浓度为30-32被%的氢 氧化钠溶液和水加入第一反应容器中,冰盐浴搅拌4. 2-4. 5h后,过滤、水洗、干燥得到物料 A,其中6-氨基脲嘧啶和氢氧化钠溶液的质量体积比(g/ml)为7-9:12-13,氢氧化钠溶液与 水的体积比为6-6. 5 :24-26 ; 52、 按重量份将8-11份物料A加入610-620份甲酸,加热至100-102°C回流10_13h后, 继续加入饱和碳酸氢钠溶液至无晶体继续析出,过滤得到固体物料B ; 53、 将固体物料B置于反应容器中,加入混合酸溶液后,加热至98-KKTC,回流 0. 8-1. lh,再加入冰水至无晶体继续析出后,过滤得到固体物料C,其中混合酸溶液为发烟 硝酸和浓硫酸按体积比为〇. 8-1. 1:0. 9-1. 2混合而成,固体物料B与混合酸溶液的质量体 积比(g/L)为 98-101:1-2 ; 54、 按重量份将2-4份铁粉加入20-23份无水乙酸中,继续加入0. 8-1. 1份固体物料 C,加热至116-119°C,回流31-34min,加入饱和碳酸氢钠溶液,接着加入混合有机溶剂搅拌 均匀,静置分层,取下层溶液,真空除去混合有机溶剂后得到茶碱,其中混合有机溶剂为乙 酸乙酯和二氯甲烷按体积比为0. 8-1. 1:0. 9-1. 2混合而成,无水乙酸与饱和碳酸氢钠溶液 的质量体积比(g/U为〇. 9-1. 2:1. 8-2. 1,饱和碳酸氢钠溶液与混合有机溶剂的体积比为 2. 2~2, 5:3. 4~3, 7 〇
2. 根据权利要求1所述合成茶碱的方法,其特征在于,Sl中,硫酸二甲酯和6-氨基脲 嘧啶的重量比为8. 5-9. 3 :3. 6-4,6-氨基脲嘧啶和氢氧化钠溶液的质量体积比(g/ml)为 7. 3-8. 1:12. 2-12. 6,氢氧化钠溶液与水的体积比为6. 2-6. 3 :24. 6-25. 4。
3. 根据权利要求1或2所述合成茶碱的方法,其特征在于,S2中,按重量份将9-10份 物料A加入614-618份甲酸,加热至100. 5-101°C回流ll_12h后,继续加入饱和碳酸氢钠溶 液至无晶体继续析出,过滤得到固体物料B。
4. 根据权利要求1-3任一项所述合成茶碱的方法,其特征在于,S3中,混合酸溶液为发 烟硝酸和浓硫酸按体积比为〇. 9-1:1-1. 1混合而成,固体物料B与混合酸溶液的质量体积 比(g/L)为 99-100:1. 4-1. 5。
5. 根据权利要求1-4任一项所述合成茶碱的方法,其特征在于,S3中,将固体物料 B置于反应容器中,加入混合酸溶液后,加热至99-KKTC,回流0. 9-lh,再加入冰水至无 晶体继续析出后,过滤得到固体物料C,其中混合酸溶液为发烟硝酸和浓硫酸按体积比为 0. 9-1:1-1. 1混合而成,固体物料B与混合酸溶液的质量体积比(g/L)为99-100:1. 4-1. 5。
6. 根据权利要求1-5任一项所述合成茶碱的方法,其特征在于,S4中,按重量份 将2. 5-3. 5份铁粉加入21-22份无水乙酸中,继续加入0. 9-1份固体物料C,加热至 117-118°C,回流32-33min,加入饱和碳酸氢钠溶液,接着加入混合有机溶剂搅拌均匀,静 置分层,取下层溶液,真空除去混合有机溶剂后得到茶碱,其中混合有机溶剂为乙酸乙酯和 二氯甲烷按体积比为〇. 9-1:1-1. 1混合而成,无水乙酸与饱和碳酸氢钠溶液的质量体积比 (g/L)为1-1. 1:1. 9-2,饱和碳酸氢钠溶液与混合有机溶剂的体积比为2. 3-2. 4:3. 5-3. 6。
【专利摘要】本发明公开了一种合成茶碱的方法,包括:采用硫酸二甲酯、6-氨基脲嘧啶、氢氧化钠溶液进行甲基化反应,再加入甲酸进行羧基化反应后,通过加入由发烟硝酸和浓硫酸按体积比为0.8-1.1:0.9-1.2混合而成的混合酸溶液并加热回流进行亚硝基化反应,最后加入铁粉、无水乙酸进行合环反应制备得到茶碱。本发明的收率大大优于现有技术,操作工艺简单,反应条件简单。
【IPC分类】C07D473-08
【公开号】CN104744468
【申请号】CN201410609325
【发明人】王康林, 张成栋, 马婕
【申请人】合肥平光制药有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2014年10月31日
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