一种氧钒类配合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，更具体地，涉及一种氧钒类配合物及其应用。
【背景技术】
[0002] PTEN 基因 (gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten)是一种抑癌基因，其定位于染色体10q23. 3,由9个外显子组成，由403个氨基酸编码 组成的PTEN蛋白质，具有双性磷酸酶活性，即将蛋白质和脂质底物去磷酸化作用。但与大 部分蛋白质酪氨酸磷酸酶不同的是，该蛋白偏好脱去磷酸肌醇底物上的磷酸。该蛋白负性 调控胞内磷脂酰肌醇-3, 4, 5-三磷酸的水平，并通过负性调控Akt/PKB信号通道发挥抑制 细胞生长的作用，因此，抑制PTEN促进细胞生长。
[0003] 双过氧钒类配合物最早被发现并被用作是磷酸化蛋白的磷酸基团水解酶抑制剂。 被报道过的氧轨类配合物有bpv (pic)、bpv (HOpic)、bpv (phen)及bpv (bipy)，它们对PTEN 和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs)均具有抑制作用。基于氧钒类配合物对PTEN的抑制作用，目 前细胞和动物实验发现其对神经系统损伤疾病（如：脑缺血、脑出血、创伤性脑损伤及脊髓 神经元损伤）、神经退行性疾病（如：帕金森及阿尔茨海默病等）和其它疾病具有一定的治 疗作用，但治疗的特异性和有效性有待进一步验证和改进。因此，研发新型、特异、有效、低 毒性的氧钒配合物对中枢神经系统疾病治疗具有重要意义。
【发明内容】
[0004] 针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种氧钒类配合物及其应 用，其目的在于通过设计配基开发新的对PTEN有抑制作用的化合物，用于治疗神经系统损 伤疾病、神经退行性疾病等疾病，由此解决目前中枢神经系统药物特异性差、毒性大的技术 问题。
[0005] 为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种氧钒类配合物，具有式（I) 或式（Π )的结构：
【主权项】
1. 一种氧钒类配合物，其特征在于，具有式（I)或式（II)的结构：
L' 为 COO 或 0。
2. 如权利要求1所述的氧钒类配合物，其特征在于，所述L-L'为
3. 如权利要求2所述的氧钒类配合物，其特征在于，所述氧钒类配合物为过氧（吡 啶-2-方酰胺）氧代钒酸或双过氧（吡啶-2-方酰胺）氧代钒酸钾。
4. 一种如权利要求1至3任意一项所述的氧钒类配合物的应用，其特征在于，应用于制 备PTEN抑制剂。
5. 如权利要求4所述的氧钒类配合物的应用，其特征在于，应用于制备治疗神经系统 损伤疾病的药物。
6. 如权利要求5所述的氧钒类配合物的应用，其特征在于，应用于制备治疗脑缺血、脑 出血、创伤性脑损伤或脊髓神经元损伤的药物。
7. 如权利要求4所述的氧钒类配合物的应用，其特征在于，应用于制备治疗神经退行 性疾病的药物。
8. 如权利要求7所述的氧钒类配合物的应用，其特征在于，应用于制备治疗帕金森或 阿尔茨海默病的药物。
9. 一种PTEN抑制剂药物组合物，其特征在于，含有如权利要求1至3任意一项所述的 氧钒类配合物。
【专利摘要】本发明公开了一种氧钒类配合物及其应用。所述氧钒类配合物，具有式(I)或式(II)的结构：其中L-L’为：L’为COO或O。所述氧钒类配合物应用于制备PTEN抑制剂，作为神经系统药物，具有高效、低毒、特异性强的作用特点。
【IPC分类】A61P25-16, A61P25-28, A61K31-555, A61P9-10, C07F9-00
【公开号】CN104744505
【申请号】CN201510078860
【发明人】万芪, 万沙, 周海兵, 韩欣, 张志锋, 陈娟, 王巍
【申请人】万芪, 万沙
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年2月13日