纤维化抑制剂的制作方法
【专利说明】
[0001] 本发明专利申请是2009年2月26日提交的发明名称为"纤维化抑制剂"、国家申 请号为200980106979. 8 (国际申请号为PCT/JP2009/053582)的PCT国际申请的中国国家 阶段的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及包含以下述通式（1)表示的杂环衍生物（以下称为"本杂环衍生物 (1) "）或其医药学上允许的盐作为有效成分的纤维化抑制剂。
[0003]
【主权项】
1. 一种纤维化抑制剂，其特征在于，包含以下述通式（1)表示的杂环衍生物或其医药 学上允许的盐作为有效成分；
式⑴中，R\R2相同或不同，表示可被选自卤素原子、烷基、卤代烷基、芳烷基、烷氧基、 烧硫基、烷氧基烷基、烷基横醜基、羟基、氣基、单烷基氣基、^烷基氣基、幾基、氛基和硝基 的1~3个取代基取代的芳基； R3、R4相同或不同，表示氢原子或烷基； R5表示氢原子、烷基或卤素原子； Y表示N或N - O ; A表不NR6, R6表不氣原子、烷基、链條基或环烷基； D表示可被羟基取代的亚烷基或亚链烯基，或者A和D-起表示以下述式（2)表示的二 价基团；
式⑵中，r表示O~2的整数，q表示2或3, t分别表示O~4的整数； E表示亚苯基或单键，或者D和E-起表示以下述式（3)表示的二价基团；
式⑶中，表示单键或双键，u表示O~2的整数，V表示O或1 ; G 表示 0、S、SO 或 SO2; Q表示羧基、烷氧基羰基、四唑基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基 或以下述式⑷表示的基团； -CONH-SO2-R7 (4) 式（4)中，R7表不氣基、单烷基氣基、>烷基氣基或羟基，或者表不可被选自卤素原子、 烷基、卤代烷基、芳烷基、烷氧基、烧硫基、烷氧基烷基、烷基横醜基、羟基、氣基、单烷基氣 基、二烷基氨基、羧基、氰基和硝基的1~3个取代基取代的下述1)~4)中的任一基团： 1) 烷基、 2) 芳基、 3) 芳氧基、 4) 杂环基。
2. 如权利要求1所述的纤维化抑制剂，其特征在于，杂环衍生物⑴中，R1、R2相同或 不同，为可被选自卤素原子、烷基和烷氧基的1~3个取代基取代的苯基； R3、R4相同或不同，为氢原子或烷基； R5为氢原子； Y为N; A为NR6，R6为烷基； D为亚烷基； E为单键； G为O ; Q为羧基或以式（4)表示的基团； R7为氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或羟基，或者为可被选自卤素原子、烷基、卤代烷 基、芳烷基、烷氧基、烧硫基、烷氧基烷基、烷基横醜基、羟基、氣基、单烷基氣基、^烷基氣 基、羧基、氰基和硝基的1~3个取代基取代的下述1)~4)中的任一基团： 1) 烷基、 2) 芳基、 3) 芳氧基、 4) 杂环基。
3. 如权利要求1或2所述的纤维化抑制剂，其特征在于，用于治疗选自肾小管间质性肾 炎、间质性肺炎、肝硬化、慢性胰腺炎、胃硬癌、心肌纤维化、骨髓纤维化、类风湿性关节炎、 手术后的瘢痕、烧瘢痕、瘢痕瘤、肥厚性瘢痕、硬皮病、子宫肌瘤、前列腺肥大、阿尔茨海默氏 症、硬化性腹膜炎、I型糖尿病和手术后脏器愈合的疾病。
4. 如权利要求1或2所述的纤维化抑制剂，其特征在于，用于治疗间质性肺炎。
5. -种纤维化抑制剂，其特征在于，包含2-{4-[N-(5, 6-二苯基吡嗪-2-基）-N-异 丙基氨基]丁氧基}乙酸、2-{4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基）-N-异丙基氨基]丁氧 基}-N-(甲基磺酰基）乙酰胺或它们的医药学上允许的盐作为有效成分。
6. 如权利要求5所述的纤维化抑制剂，其特征在于，用于治疗选自肾小管间质性肾炎、 间质性肺炎、肝硬化、慢性胰腺炎、胃硬癌、心肌纤维化、骨髓纤维化、类风湿性关节炎、手术 后的瘢痕、烧瘢痕、瘢痕瘤、肥厚性瘢痕、硬皮病、子宫肌瘤、前列腺肥大、阿尔茨海默氏症、 硬化性腹膜炎、I型糖尿病和手术后脏器愈合的疾病。
7. 如权利要求5所述的纤维化抑制剂，其特征在于，用于治疗间质性肺炎。
【专利摘要】本发明的目的主要在于提供纤维化抑制剂。本发明涉及包含以下述通式(1)表示的杂环衍生物或其医药学上允许的盐作为有效成分的纤维化抑制剂。式(1)中，R1、R2相同或不同，表示可被取代的芳基；R3、R4相同或不同，表示氢原子或烷基；R5表示氢原子、烷基或卤素原子；Y表示N或N→O；A表示NR6，R6表示氢原子、烷基等；D表示可被羟基取代的亚烷基或亚链烯基；E表示亚苯基或单键；G表示O、S等；Q表示羧基、烷氧基羰基等。
【IPC分类】A61P17-00, A61P1-16, A61K31-4965, A61P3-10, A61P25-28, A61P19-02, A61P1-18, A61P13-12, A61P19-00, A61P13-08, A61P35-00, A61P43-00, A61P11-00, C07D241-20, A61P9-00
【公开号】CN104761509
【申请号】CN201510089864
【发明人】村上宏治, 虎本拓也
【申请人】日本新药株式会社
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2009年2月26日
【公告号】CA2716554A1, CN101959868A, EP2246336A1, EP2246336A4, US8729086, US8889693, US20110015211, US20140221397, WO2009107736A1