1,1-二氧代-4h-苯并[1,2,4]-噻二嗪盐酸盐类化合物及其制备方法

文档序号:8440965阅读:314来源:国知局
1,1-二氧代-4h-苯并[1,2,4]-噻二嗪盐酸盐类化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻 二嗪盐酸盐类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 杂环化合物是有机化合物中最庞大的一类,而且在自然界中分布十分广泛,其化 学结构也千变万化,各自有着独特的性质和用途。含氮杂环化合物因其具有良好的生物活 性而在农药和医药等农业生产和人类健康中发挥着重要的作用,目前已经有许多含氮杂环 化合物被开发成农药和医药新产品。1,2, 4-苯并噻二嗪是一类含有N和S杂原子的杂环化 合物,该杂环化合物在药物化学中有着广泛的应用,常作为利尿剂促进肾脏对尿的排泄,和 其它药物混合使用还具有一定的降压作用,常作为高血压病的辅助治疗药物。本世纪五十 年代发现的氯噻嗪和双氢氯噻嗪利尿作用很强,成为利尿药和降压药的重大突破。此外这 类化合物还具有抗菌、消炎和刺激毛发生长等作用。在这类化合物的合成中,关环反应是关 键步骤,文献报道的主要方法为:(1)用甲酸或原甲酸乙酯关环;(2)用醛类化合物关环;
[3] 高温(200°C左右)关环。当磺酰胺氮上的氢未被取代时,用甲酸关环可获得较好的结果, 当磺酰胺氮上连有取代基,尤其是体积大的基团时,产率较低,改用原甲酸乙酯关环可以提 高反应产率。用醛类化合物关环也是一种较好的方法,但对于2-位和3-位均有取代基时, 由于空间位阻增大,产率不高。采用高温关环,易产生副反应,分离提纯困难,难以得到理想 的结果。

【发明内容】

[0003] 本发明解决的技术问题是提供了一种操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较 高且重复性好的1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]_噻二嗪盐酸盐类化合物及其制备方法。
[0004] 本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案,1,1-二氧代-4H-苯并
[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐类化合物,其特征在于具有如下结构
【主权项】
1. 1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐类化合物,其特征在于具有如下结构:
,其中 R 为 H、-CH3或-C2H5。
2. -种权利要求1所述的1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐类化合物的 制备方法,其特征在于化合物
的具体制备过程包括以下步骤: (1) 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的合成 将2-硝基苯磺酰氯和乙酸铵的混合物在四氢呋喃中加热回流反应,过滤得到固体并 真空干燥得到2-硝基苯磺酰胺,2-硝基苯磺酰胺溶于甲醇中于60°C在催化剂Pd/C的催化 作用下与H2发生氢化反应,过滤除去催化剂并浓缩滤液得到2-氨基苯磺酰胺,在2-氨基 苯磺酰胺的乙酸悬浮液中滴加溴的乙酸溶液发生溴化反应,过滤得到固体用水洗涤并真空 干燥得到2-氨基-5-溴苯磺酰胺; (2) 7-氨甲基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐的合成 2-氨基-5-溴苯磺酰胺和原甲酸三乙酯加热回流发生关环反应,过滤得到粗产物并 用甲基叔丁基醚洗涤得到7-溴-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪,在队保护下, 7-溴-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪与氰化亚铜在二甲基甲酰胺中加热回流反 应,产物经硅藻土过滤并浓缩滤液柱层析得到7-氰基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻 二嗪,7-氰基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪和催化剂Pd/C的HCl/乙醇混合液 于601与4发生氢化反应,产物经硅藻土过滤并将滤液真空下浓缩得到7-氨甲基-1,1-二 氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐。
3. -种权利要求1所述的1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐类化合物的 制备方法,其特征在于化合物
的具体制备过程包括以下步骤: (1) 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的合成 将2-硝基苯磺酰氯和乙酸铵的混合物在四氢呋喃中加热回流反应,过滤得到固体并 真空干燥得到2-硝基苯磺酰胺,2-硝基苯磺酰胺溶于甲醇中于60°C在催化剂Pd/C的催化 作用下与H2发生氢化反应,过滤除去催化剂并浓缩滤液得到2-氨基苯磺酰胺,在2-氨基 苯磺酰胺的乙酸悬浮液中滴加溴的乙酸溶液发生溴化反应,过滤得到固体用水洗涤并真空 干燥得到2-氨基-5-溴苯磺酰胺; (2) 7-氨甲基-3-甲基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐的合成 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的无水甲苯溶液与乙酰氯的无水甲苯溶液加热回流反应,过滤 得到粗产物并用甲苯洗涤得到2-氨基甲酰氯-5-溴苯磺酰胺,2-氨基甲酰氯-5-溴苯磺 酰胺和氢氧化钠的混合物加热回流反应,过滤得到粗产物并用甲苯洗涤得到7-溴-3-甲 基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪,在队保护下,7-溴-3-甲基-1,1-二氧 代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪与氰化亚铜在二甲基甲酰胺中加热回流反应,产物经硅藻土 过滤并浓缩滤液柱层析得到7-氰基-3-甲基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪, 7-氰基-3-甲基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪和催化剂Pd/C的HCl/乙醇混合 液于60°〇与4发生氢化反应,产物经硅藻土过滤并将滤液真空下浓缩得到7-氨甲基-3-甲 基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐。
4. 一种权利要求1所述的1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐类化合物的 制备方法,其特征在于化合物
的具体制备过程包括以下步骤: (1) 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的合成 将2-硝基苯磺酰氯和乙酸铵的混合物在四氢呋喃中加热回流反应,过滤得到固体并 真空干燥得到2-硝基苯磺酰胺,2-硝基苯磺酰胺溶于甲醇中于60°C在催化剂Pd/C的催化 作用下与H2发生氢化反应,过滤除去催化剂并浓缩滤液得到2-氨基苯磺酰胺,在2-氨基 苯磺酰胺的乙酸悬浮液中滴加溴的乙酸溶液发生溴化反应,过滤得到固体用水洗涤并真空 干燥得到2-氨基-5-溴苯磺酰胺; (2) 7-氨甲基-3-乙基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐的合成 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的二甲基甲酰胺溶液与亚硫酸氢钠和丙醛于120°C反应,冷 却后过滤得到粗产物经水洗涤并真空干燥得到7-溴-3-乙基-1,1-二氧代-4H-苯并 [1,2,4]_噻二嗪,在队保护下,7-溴-3-乙基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2,4]_噻二嗪 与氰化亚铜在二甲基甲酰胺中加热回流反应,产物加入二甲基甲酰胺后过滤并浓缩滤液 经柱层析得到7-氰基-3-乙基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪,7-氰基-3-乙 基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪和催化剂Pd/C的HCl/乙醇混合液于60°C与 H2发生氢化反应,产物过滤并将滤液浓缩后用二甲基甲酰胺洗涤经真空干燥得到7-氨甲 基-3-乙基-1,1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻二嗪盐酸盐。
【专利摘要】本发明公开了一种1,1-二氧代-4H-苯并[1,2,4]-噻二嗪盐酸盐类化合物及其制备方法,属于有机合成技术领域,本发明的技术方案要点为:1,1-二氧代-4H-苯并[1,2,4]-噻二嗪盐酸盐类化合物,具有如下结构: ,其中R为H、-CH3或-C2H5。本发明还公开了该1,1-二氧代-4H-苯并[1,2,4]-噻二嗪盐酸盐类化合物的制备方法。本发明操作简便易行,原料廉价易得,反应效率较高且重复性较好。
【IPC分类】C07D285-24
【公开号】CN104761514
【申请号】CN201510160128
【发明人】张丹丹, 毛龙飞, 李伟, 姜玉钦, 徐桂清, 董文佩, 蒋涛, 申家轩
【申请人】河南师范大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月8日
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