一种六氢吡咯并[3,4-c]吡咯烷类化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于六氢吡咯并吡咯类化合物的合成技术领域，具体涉及一种六氢吡咯并 [3, 4-c]吡咯烷类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 生物碱（alkaloid)是存在于自然界(主要为植物，但有的也存在于动物）中的一类 含氮的碱性有机化合物，有类似碱的性质，能与酸反应生成盐类。它是一类存在于生物(主 要是植物)体内、对人和动物有强烈生理作用的含氮的碱性物质。生物碱的分子构造多数属 于仲胺、叔胺或季胺类，少数为伯胺类，它们的构造中常含有复杂的环状结构，并且氮原子 在环内，有显著的生物活性以及光学活性。
[0003] 例如：纪庆娥报道的六氢吡咯吲哚类化合物毒扁豆碱，具有抑制乙酰胆碱酯酶、抗 老年痴呆、抗有机磷中毒、治疗青光眼和肌无力等良好的生理活性。目前，科学家已经通过 Heck偶联反应、Ullmann偶联反应、Claisen重排反应、Witting反应、FischerH引噪环化反 应和其他策略进行六氢吡咯吲哚类化合物的合成。PrakashKRC和FdhilaF分别报道 的六氢吡咯并哌嗪类化合物具有神经保护和抗菌消炎的作用。六氢吡咯并哌嗪类化合物 具有多种生物活性，其合成方法已经被科学工作者报道。六氢吡咯并吡咯类化合物因与六 氢吡咯吲哚类化合物、六氢吡咯并哌嗪类化合物具有相似的功能结构，其将在医药和化工 领域表现出巨大的潜力。文章（TetrahedronLetters45 (2004) 3265-3268)报道了一种 合成六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯烷类化合物的路线，该路线以丙炔酸酯和N-苄基-1-甲氧 基-N-((三甲基硅烷基）甲基）甲胺为原料，以三氟乙酸为催化剂，有效合成了六氢吡咯并 [3, 4-c]吡咯烷类化合物，但是该合成路线使用了昂贵的、高毒性的和强腐蚀性的三氟乙 酸，并且产物中含有大量单吡咯副产物。
【发明内容】
[0004]本发明解决的技术问题是提供了一种六氢吡咯并[3, 4-C]吡咯烷类化合物及其 制备方法，该制备方法操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。
[0005] 本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯烷
【主权项】
1. 一种六氢吡咯并[3,4-C]吡咯烷类化合物，其特征在于具有如下结构：
，其中R1S Boc基或甲砜基，R2为氨基或吗啉基。
2. -种六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯烷类化合物，其特征在于包括以下步骤： (1) 5-Boc-六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯-3a-羧酸乙酯的合成 将丙炔酸乙酯和N-苄基-1-甲氧基-N-((三甲基硅烷基）甲基）甲胺加入苯中，以对 甲基苯磺酸或吡啶氢溴酸盐作为催化剂，加热至回流反应得到化合物
，再以钯碳 为催化剂，四氢呋喃为溶剂，通入氢气，脱去苄基得到化合物
，然后与Boc酸酐和 三乙醇胺在甲醇中于70°C反应得到化合物
(2) 六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯-3a-羧胺类化合物的合成 化合牧
、NaBH3CN与甲醛在甲醇作为溶剂，乙酸催化作用下反应得到化合 物
再在氢氧化锂作用下水解得到化合物
然后以四氢呋喃为溶剂， 在三乙醇胺和Bop-Cl的催化作用下，分别与可溶性铵盐和吗啉反应得到
或
;或者化合物
在三氟乙酸作用下脱去Boc基得到化合救
，再 与甲磺酰氯反应得到化合物
，然后在氢氧化钠作用下水解得到化合救
然后以四氢呋喃为溶剂，在三乙醇胺和Bop-Cl的催化作用下，分别与可溶性铵盐或吗啉反 应得到化合物
3.根据权利要求2所述的六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯烷类化合物，其特征在于：所述的 可溶性铵盐为氯化铵、硝酸铵或硫酸铵。
【专利摘要】本发明公开了一种苯酯螺吡咯烷类化合物及其制备方法，属于螺环化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种苯酯螺吡咯烷类化合物，具有如下结构： ，其中R为-COOCH3、-COOCH2CH3、-COO(CH2)2CH3或-COOCH(CH3)2。本发明还公开了该苯酯螺吡咯烷类化合物的制备方法。本发明通过新方法合成了多种苯酯螺吡咯烷类化合物，制备过程中工艺简单、易于控制、目标产物产品收率高且重复性好。
【IPC分类】C07D487-04
【公开号】CN104761559
【申请号】CN201510186602
【发明人】寇丽栋, 毛龙飞, 李伟, 寇玉鹏, 姜玉钦, 董文佩, 蒋涛, 申家轩
【申请人】河南师范大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月20日