喹啉酮衍生物的金属配合物及其合成方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药技术领域，具体设及嗟咐酬衍生物的金属配合物及其合成方法及 应用。
【背景技术】
[0002] 2 (1H)-嗟咐酬结构是与嗟咐一样广泛存在天然产物中的生物碱，含有2 (1H)-嗟 咐酬结构的化合物具有多种生物活性，在其环上或侧链上引入不同的取代基，可产生诸如 抗肿瘤、抗氧化、抗炎等广谱的药理活性。寻求活性优良、毒性低的药物先导化合物母核是 当前研发抗肿瘤新药的一种重要方法，由于2(1H)-嗟咐酬具有活性较好、结构易于修饰、 毒性低等特点，其被广泛应用抗肿瘤药物的设计和筛选中。一些具有2 (1H)-嗟咐酬骨架的 化合物作为抗肿瘤药物已经进入临床，例如：多韦替巧值ovitinib)是一种口服有效的小 分子多祀点酪氨酸激酶抑制剂，可直接作用于肿瘤细胞W及为肿瘤细胞提供营养的血管和 基质，通过抗增殖活性和抗血管生存活性，表现出抗肿瘤作用；替比法巧（Tipifanib)属于 法巧基转移酶抑制剂，它通过抑制法巧基化的蛋白质，可W防止Ras致癌基因的活化，抑制 细胞生长，诱导细胞调亡，并抑制血管生成。该类化合物有着良好的发展前景。
[0003] 另一方面，基于药用活性配体的药物无机化学研究在近年来随着生物无机化学的 蓬勃发展而成为热点研究领域，尤其W顺销、卡销、奥沙利销等为代表的第一、二、=代销类 抗癌药物作为一线化疗药物的成功应用，真正标志着金属药物研究与应用新时代的到来。 目前尚未见有W3- (1H-苯并咪挫-2-基）-6-甲基-2 (1H)-嗟咐酬为配体的金属配合物及 其合成和应用的相关报道。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一系列嗟咐酬衍生物的金属配合物及其合成方 法及应用。
[0005] 本发明所述的嗟咐酬衍生物的金属配合物，具有下式所示结构：
[0006]
【主权项】
1. 喹啉酮金属配合物，其具有下式所示结构：
其中，M表示一种二价或三价金属阳离子，L表示参与配位的二价或三价金属阳离子以 金属盐的形式参加反应时该金属盐的阴离子，或者是参与配位的溶剂分子。
2. 根据权利要求1所述的喹啉酮金属配合物，其特征在于：M为Co(II)、Rh(III)或 Ir(III) 〇
3. 根据权利要求1所述的喹啉酮金属配合物，其特征在于：L为氯离子、硝酸根、甲醇或 水。
4. 权利要求1所述喹啉酮金属配合物的合成方法，其特征在于：按化学计量比称取金 属盐和配体3- (1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (1H)-喹啉酮，溶于极性溶剂中，进行配位 反应，即得到目标产物。
5. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 按化学计量比称取金属盐和配体3-(1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (1H)-喹啉 酮，溶于极性溶剂中，得到混合溶液； 2) 所得混合溶液于20°C至极性溶剂的回流温度范围内反应； 3) 所得反应液过滤，沉淀物经洗涤、干燥，即得到相应的喹啉酮金属配合物。
6. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：包括以下步骤： a) 按化学计量比称取金属盐和配体3-(1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (1H)-喹啉 酮，溶于极性溶剂中，得到混合溶液； b) 所得混合溶液置于容器中，经液氮冷冻后抽至真空，熔封，然后于50~140°C条件下 反应，即得到相应的喹啉酮金属配合物。
7. 根据权利要求4~6中任一项所述的合成方法，其特征在于：所述的金属盐为 Co(N03)2 ? 6H20、Co(C104)2. 6H20、RhCl3 ? 3H20 或IrCl3 ? 3H20。
8. 根据权利要求4~6中任一项所述的合成方法，其特征在于：所述的极性溶剂为甲 醇，或者是甲醇与选自水、丙酮、氯仿和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上的组合。
9. 权利要求1所述的喹啉酮金属配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10. 以权利要求1所述的喹啉酮金属配合物为活性成分制备的抗肿瘤药物。
【专利摘要】本发明公开了一系列喹啉酮金属配合物及其合成方法及应用。所述配合物的合成方法为：按化学计量比称取金属盐和配体3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-2(1H)-喹啉酮，溶于极性溶剂中，进行配位反应，即得到目标产物。申请人还考察了这些配合物对4种人肿瘤细胞株和1种正常细胞株的增殖抑制活性，结果表明它们具有一定的体外抗肿瘤活性，其中Rh(III)的活性最为显著，对人胃癌细胞MGC-803的抗肿瘤活性更是顺铂的5倍多，并且对正常细胞的毒性小于对癌细胞的毒性，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。本发明所述的喹啉酮金属配合物，其具有下式所示结构：
【IPC分类】C07F15-00, C07F15-06, A61P35-00
【公开号】CN104774221
【申请号】CN201510123030
【发明人】彭艳, 卢幸, 张国海, 吴亦明
【申请人】广西师范大学
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年3月19日