一种环肽类化合物的结晶粉末及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物结晶粉末，更具体地涉及一种环肽类化合物的结晶粉末及其制 备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 米卡芬净（Micafungin)是一种新型棘白菌素类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞 壁的组成成分(6-1, 3-D-葡聚糖合成酶，破坏真菌细胞结构，使之溶解。米卡芬净广泛用于 治疗各种感染，尤其是曲霉菌、念珠菌、隐球菌、毛霉菌、放线菌、组织胞浆菌、皮肤癣菌和镰 刀菌等引起的感染。
[0003] 米卡芬净钠（MicafunginSodium,又称FK463)是药品Mycamine(米开民）的活性 药物成分。米卡芬净钠盐的化学结构如式I所示：
【主权项】
1. 一种环肤类化合物的结晶粉末，其结构如式I所示，所述结晶粉末的堆积密度小于 0. 7g/mL；
2. 如权利要求1所述的环肤类化合物的结晶粉末，其特征在于，所述结晶粉末的堆积 密度小于0. 6径/1111^，优选小于0. 5g/mL。
3. 如权利要求1所述的环肤类化合物的结晶粉末，其特征在于，所述结晶粉末的d50在 lO-lOOum，优选d50 在 20-50um。
4. 如权利要求1所述的环肤类化合物的结晶粉末，其特征在于，所述结晶粉末的dlO在 l-9um,优选dlO在l-5um。
5. 如权利要求1所述的环肤类化合物的结晶粉末，其特征在于，所述结晶粉末在固液 分离前，d50 在lO-lOOum，优选d50 在 20-50um。
6. 如权利要求1所述的环肤类化合物的结晶粉末，其特征在于，所述结晶粉末在固液 分离前，dlO在l-9um，优选dlO在3-6um。
7. -种制备如权利要求1-6任一所述的环肤类化合物的结晶粉末的方法，其特征在 于，所述的方法包含W下步骤： (a)将如式I所示化合物溶解在含水的醇类混合溶液中； 化）通过降温和/或添加有机溶剂（i)，得到固体； (C)步骤化）中得到的固体与水体系一起进行真空干燥，得到如权利要求1-6任一所 述的结晶粉末。
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述醇类混合溶液选自：甲 醇/异下醇、甲醇/异丙醇、甲醇/正丙醇。
9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述含水的醇类混合溶液 中，两种醇体积比为0. 01-100，优选0. 05-20,更优选0. 1-10。
10. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述含水的醇类混合溶液 中，醇总体积与水体积比为0. 1-100,优选0. 5-10,更优选1-7。
11. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤化）中所述有机溶剂（i)选自： 正丙醇、异丙醇、异下醇、己酸甲醋、己酸己醋、己酸正丙醋、己酸异丙醋。
12. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤化）中所述的降温的温度为-40 至35C，优选-20至35C，更优选-10至3(TC，最优选-5至15C。
13. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤化）中所述有机溶剂（i)与步骤 (a)中含水的醇类混合溶液的体积比为0. 1-50,优选0. 1-10,更优选1-5。
14. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤（C)中所述水体系选自；自来水、 纯水、冰水混合物或其他能释放水蒸汽的物质。
15. -种如权利要求1-6任一所述的环肤类化合物结晶粉末的用途，其特征在于，用于 制备治疗真菌感染的药物。
16. -种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有如权利要求1-6任一所述 的环肤类化合物结晶粉末和药学上可接受的载体。
17. -种如权利要求16所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包含 W下步骤： 将如权利要求1-6任一所述的环肤类化合物结晶粉末和药学上可接受的载体混合，得 到如权利要求16所述的药物组合物。
【专利摘要】本发明公开了一种环肽类化合物的结晶粉末，其结构如式I所示，其结晶粉末的堆积密度小于0.7g/mL；并且公开了它们的制备方法和用途。本发明所提供的环肽类化合物的结晶粉末易于过滤及干燥，其制备方法容易固液分离、易于干燥去除残留溶剂，非常适合工业化生产。
【IPC分类】A61K38-12, A61P31-10, C07K1-02, C07K7-56
【公开号】CN104788545
【申请号】CN201410235522
【发明人】刘石东, 王修胜, 唐志军, 季晓铭
【申请人】上海天伟生物制药有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2014年5月29日