一种医药中间体喹啉化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种稠合杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一种医药中间体喹啉 化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 在众多的杂环类母核结构中，喹啉类的母核是用于构筑许多生物活性分子和合成 治疗药剂的基本单元，同时也是制备OLED材料和不对称催化剂的关键配体。
[0003] 正是基于喹啉类化合物的如此潜力，发展喹啉类化合物的高效合成方法一直是合 成化学领域的研宄热点。
[0004] 根据研宄，近年来有关苯乙烯的C-C键裂分的方法已经多有报道，例如：
[0005] Dash Sukalyan 等（"Oxidation by permanga nate: synthetic and mechani stic aspects", Tetrahedron, 2009, 65, 707-739)报道了一种采用过锰酸盐作为氧化剂的C-C键 裂分方法，其可用于烯烃及其衍生物的氧化裂分。
[0006] Xu Jin-Hui 等（"Phenyliodonium Diacetate Mediated Direct Synthesis of Benzonitriles from Styrenes through Oxidative Cleavage of C = C Bonds"，J. Org. Chem.，2013, 78, 11881-11886)报道了一种以铵盐为氮源、PIDA为氧化剂的烯烃C = C键的 裂分反应，其可将双键裂分为腈类化合物，其反应式如下：
[0007]
【主权项】
1. 一种下式（III)所示喹啉化合物的合成方法，
所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、促进剂和碱存在下，下式（I)化合物和下式 (II)化合物发生反应，从而得到所述式（III)化合物，
其中，R为H、Ci-Ce烷基、C「(：6烷氧基或卤素。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为钯化合物与铜化合物 的混合物，所述钯化合物与铜化合物的摩尔比为1:2-3。
3. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述促进剂为1-乙基甲基 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐、1-乙 基乙基醚-3-甲基咪唑四氟硼酸盐中的任意一种，最优选为1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑双 (三氟甲烷磺酰）亚胺盐。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸钾（K2C03)、磷 酸钾（K3P04)、叔丁醇钠、碳酸氢钠（NaHC03)、碳酸钠（Na2C03)、三乙胺、三乙醇胺、二异丙醇 胺、三异丙醇胺中的任意一种，最优选为三异丙醇胺。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚 砜（DMSO)、二甲基甲酰胺（DMF)、乙腈、甲苯、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、二氯甲烷、四氢呋喃 (THF)中的任意一种，最优选为DMF。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与式 (II)化合物的摩尔比为1:2-2. 5。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化 剂的摩尔比为1:0. 02-0. 06。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与促进 剂的摩尔比为1:0. 2-0. 5。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与碱的 摩尔比为1:2-3。
10. 根据权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为60-80°C;反应 时间为6-10小时。
【专利摘要】本发明提供了一种下式(III)所示喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、促进剂和碱存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述式(III)化合物，其中，R为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。所述方法通过催化剂、促进剂、碱和有机溶剂等多个要素的选择，从而可以高产率得到目的产物，从而在医药中间体合成技术领域具有良好的工业应用价值。
【IPC分类】C07D215-18, C07D215-20, C07D215-06
【公开号】CN104803912
【申请号】CN201510220493
【发明人】刘增峰
【申请人】刘增峰
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年5月4日