1,2,3-三氮唑单取代1,3,5-均三嗪类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种以1，3, 5-均三嗪单叠氮和端炔为底物，铜盐作为催化剂，在碱性 条件下合成1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 1，3, 5-均三嗪类化合物具有多种生理活性，尤其是1，2, 3-三氮唑单取代的 1，3, 5-均三嗪类化合物从上个世纪起就受研宄者的亲睐，其在配位化学、含能材料、医药领 域有着广泛的用途。目前，三氮唑取代的1，3, 5-均三嗪类化合物的合成方法主要分为以下 三大类：
[0003] 第一类是以三聚氯嗪为起始原料，在碱性条件下，1，2, 4-三氮唑通过亲核取代的 方法生成单取代三唑均三嗪化合物。但是作为亲核的三氮唑种类较少，且多为1，2, 4-三 氮唑，对于1，2, 3-三氮唑取代均三嗪的报道比较少。例如：2009年，Kizhnyaev，V. N.等人 (尺11881&]1]〇111'仙1〇€八卩卩116(1〇16111181:^，82(10)，1769-1775;2009)以2-氯-4,6-二甲 氧基-1，3, 5-均三嗪和4-硝基-5-苯基-1-氢-1，2, 3-三氮唑为原料，三乙胺为碱，在丙 酮溶剂中反应得到一系列1，2, 3-三氮唑取代的1，3, 5-均三嗪化合物，但目标化合物产率 较低。
[0004] 第二类是以单叠氮取代的1，3, 5-均三嗪为主要原料和炔烃等化合物进行环化得 到1，2,3-三氮唑单取代的1，3,5-均三嗪化合物。例如：2004年肩丨1^ &丨17(*6111?)，3.1等 人(Chemistry of Heterocyclic Compounds(New York， NY， United States)，40(9)， 1162-1168 ;2004)以2-叠氮-4, 6-二甲氧基-1，3, 5-均三嗪和乙烷基-3-氧桥丁酸为原 料，以三乙胺为碱，在DMF溶剂中30~40°C反应48小时，得到了一系列的1，2, 3-三氮唑 单取代的1，3,5-均三嘆化合物，但该反应需要较长的反应时间；同年，1\^1^^;[170116111?)， S. N.等人(Chemistry of Heterocyclic Compounds(New York，NY，United States)， 40(9)，1169-1173 ;2004)又以2-叠氮基-4, 6-二乙氧基-1，3, 5-均三嗪为原料，在甲苯溶 剂中回流48小时得到了一系列的1，2, 3-三氮唑单取代的1，3, 5-均三嗪化合物，但是该 方法反应时间较长且反应温度较高；2012年，Mikhaylichenko，Svetlana等人（European Journal of Chemistry，3(1)，1-9 ;2012)以 2-叠氮-4, 6-二甲氧基-1,3, 5-均三嘆和 N-(2-甲氧基苯基）-3-氧桥丁酸胺为原料，以三乙胺为碱，在DMF溶剂中室温反应48小时 得到了一系列的1，2, 3-三氮唑单取代的1，3, 5-均三嗪化合物，极大的丰富了此类化合物 的种类，但是该反应仍然需要较长的反应时间。
[0005] 第三类是将1，3, 5-均三嗪制备为带有端炔的化合物和不同的含有叠氮基的化 合物进行环化，该方法在制备1，2, 3-三氮唑单取代的1，3, 5-均三嗪化合物的报道较 少。2008 年，Caroline Courme, Emmanuel Bertounesque 等人(Tetrahedron Letters 49 (2008) 4542-4545)以1，3, 5-均三嗪端炔和叠氮化合物进行反应，得到了具有细胞信号 抑制剂的功能化合物，但该化合物产率较低。
[0006] 由上可见，现有文献报道的三氮唑取代的1，3, 5-均三嗪类化合物的合成方法要 么所需温度较高，要么反应时间较长且收率较低。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题在于克服现有1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类 化合物制备方法存在的缺点，提供一种操作简单、反应时间短、常温高效合成1，2, 3-三氮 唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物的方法。
【主权项】
1. 一种1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物的合成方法，其特征在于：以二 氯甲烷、乙腈、四氢呋喃中任意一种为溶剂，将1，3, 5-均三嗪单叠氮、端炔、铜盐、碱在常温 条件下反应，其中1，3, 5-均三嗪单叠氮与端炔的摩尔比为1:1~1.5,铜盐的加入量为端 炔摩尔量的5 %~15%，碱的加入量为1，3, 5-均三嗪单叠氮摩尔量的1~1.5倍，得到 1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物； 上述的1，3, 5-均三嗪单叠氮
式中R代表烷氧基、对甲氧基苯基 中的任意一种；端炔为，式中札代表C3~C6烷基、苯基烷基苯基、(^~(^ 烷氧基苯基中的任意一种；铜盐为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜中的任意一种； 碱为三乙胺、N，N-二异丙基乙胺中的任意一种。
2. 根据权利要求1所述的1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物合成方法，其 特征在于：所述的1，3, 5-均三嗪单叠氮：
式中R代表甲氧基、对甲氧基苯基中 的任意一种。
3. 根据权利要求1所述的1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物合成方法，其 特征在于：所述的端炔为^R1，式中&代表C 4~C 6烷基、苯基、对位带有C ,~C 5烷基 的苯基、对甲氧基苯基中的任意一种。
4. 根据权利要求1~3任意一项所述的1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物 合成方法，其特征在于：所述的1，3, 5-均三嗪单叠氮与端炔的摩尔比为1:1。
5. 根据权利要求1~3任意一项所述的1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物 合成方法，其特征在于：所述的铜盐的加入量是1，3, 5-均三嗪单叠氮摩尔量的10%。
6. 根据权利要求5所述的1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物合成方法，其 特征在于：所述的铜盐为碘化亚铜。
7. 根据权利要求1~3任意一项所述的1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物 的合成方法，其特征在于：碱的加入量是1，3, 5-均三嗪单叠氮摩尔量的1. 2倍。
8. 根据权利要求7所述的1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物的合成方法， 其特征在于：所述的碱为三乙胺。
9. 根据权利要求1所述的1，2, 3-三氮唑单取代1，3, 5-均三嗪类化合物的合成方法， 其特征在于：所述的溶剂为二氯甲烷。
【专利摘要】本发明公开了一种1,2,3-三氮唑单取代1,3,5-均三嗪类化合物的合成方法，该方法是以1,3,5-均三嗪单叠氮和端炔为底物、铜盐作为催化剂，在碱性条件下常温反应即可合成1,2,3-三氮唑单取代1,3,5-均三嗪类化合物。本发明操作简单，反应高效、温和，底物适用性好，可广泛用于1,2,3-三氮唑单取代1,3,5-均三嗪类化合物的制备。
【IPC分类】C07D403-04
【公开号】CN104803985
【申请号】CN201510160510
【发明人】高子伟, 王振华, 张伟强, 张国防, 王秀, 朱壮丽
【申请人】陕西师范大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年4月7日