一种喹啉酮衍生物及其合成方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种喹啉酮衍生物及其合成方法及应用。
【背景技术】
[0002] 2 (1H)-喹啉酮结构是与喹啉一样广泛存在天然产物中的生物碱，含有2 (1H)-喹 啉酮结构的化合物具有多种生物活性，在其环上或侧链上引入不同的取代基，可产生诸如 抗肿瘤、抗氧化、抗炎等广谱的药理活性。寻求活性优良、毒性低的药物先导化合物母核是 当前研发抗肿瘤新药的一种重要方法，由于2(1H)_喹啉酮具有活性较好、结构易于修饰、 毒性低等特点，其被广泛应用抗肿瘤药物的设计和筛选中。一些具有2 (1H)-喹啉酮骨架的 化合物作为抗肿瘤药物已经进入临床，例如：多韦替尼（Dovitinib)是一种口服有效的小 分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可直接作用于肿瘤细胞以及为肿瘤细胞提供营养的血管和 基质，通过抗增殖活性和抗血管生存活性，表现出抗肿瘤作用；替比法尼（Tipifanib)属于 法尼基转移酶抑制剂，它通过抑制法尼基化的蛋白质，可以防止Ras致癌基因的活化，抑制 细胞生长，诱导细胞凋亡，并抑制血管生成。目前尚未见有3- (1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲 基-2 (1H)-喹啉酮及其合成和应用的相关报道。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是提供一种新的2(1H)_喹啉酮衍生物即3-(lH-苯并咪 唑-2-基）-6-甲基-2 (1H)-喹啉酮，以及它的合成方法和应用。
[0004] 本发明涉及下式（I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
【主权项】
1. 下式（I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
2. 权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：以对甲苯胺为原料，在醋酸或盐酸 存在的条件下，加入乙酸酐进行酸化，得到化合物1 ;所得化合物1以三氯氧磷关环，得到化 合物2 ;所得化合物2加酸进行水解，得到化合物3 ;所得化合物3与邻苯二胺进行缩合反 应，即得目标产物。
3. 权利要求2所述化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 以对甲苯胺为原料，在醋酸或盐酸存在的条件下，加入乙酸酐进行反应，反应完成后 调节体系的pH值为6~8,反应物抽滤，滤饼重结晶，得到化合物1 ; 2) 所得化合物1溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入三氯氧磷进行关环反应，所得反应物 倒入冰水中，抽滤，得到化合物2 ; 3) 所得化合物2加酸进行水解，得到化合物3 ; 4) 所得化合物3与邻苯二胺在甲醇和/或乙醇存在的条件下进行缩合反应，即得目标 产物。
4. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，反应在冰浴条件下进行。
5. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，用碱液调节体系的pH值 为6~8〇
6. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：步骤2)中，所述关环反应在60~ 90°C条件下进行。
7. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：步骤3)中，进行水解时所用的酸为 30~90 (v/v) %醋酸，或者是2~6mol/L的盐酸，或者是2~6mol/L的硫酸。
8. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：步骤3)中，所述水解在60~90°C条 件下进行。
9. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：步骤4)中，所述缩合反应在60~ 90°C条件下进行。
10. 权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种喹啉酮衍生物及其合成方法及应用。所述的喹啉酮衍生物即3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-2(1H)-喹啉酮，其合成方法为：以对甲苯胺为原料，在醋酸或盐酸存在的条件下，加入乙酸酐进行酰化，得到化合物1；所得化合物1以三氯氧磷关环，得到化合物2；所得化合物2加酸进行水解，得到化合物3；所得化合物3与邻苯二胺进行缩合反应，即得。本发明所述方法简单易操作，产率高；所得目标化合物对多种细胞株都表现出一定的增殖抑制活性，其中对于人胃癌细胞MGC-803活性最高。所述喹啉酮衍生物的结构式如下式(I)所示：
【IPC分类】A61P35-00, C07D401-04
【公开号】CN104817535
【申请号】CN201510121135
【发明人】彭艳, 吴亦明, 张国海, 卢幸
【申请人】广西师范大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年3月19日