同时用于ct和核磁成像的含碘、含氟氨基磷酸酯类高分子造影剂及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于高分子造影剂领域，具体涉及一种同时用于CT和核磁成像的含碘、含 氟氨基磷酸酯类高分子造影剂及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 造影剂可以帮助医务人员更好地诊断病情，在现代医学中有着重要作用。其中，CT 造影和核磁成像是两种主要的医学造影方法。CT造影价格较为低廉，但是软组织成像时信 号较弱，需要CT造影剂以增强造影的效果。目前临床使用的CT造影剂常为含有重元素碘的 含碘制剂，其代谢时间短并具有一定毒副作用。核磁成像在检测软组织时效果较好，但是价 格较贵，并且由于人体组织中含有大量的水分子即氢元素而影响对病灶的判断，而氟元素 核磁成像由于在人体中没有干扰元素，且具有极佳的信号强度，因此受到研宄者广泛关注。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种含碘、含氟氨基磷酸酯类高分子造影剂及其制备方 法，该高分子造影剂能同时用于CT和核磁成像。
[0004] 本发明所提供的含碘、含氟氨基磷酸酯类高分子造影剂的结构通式如式I所示：
【主权项】
1. 式I所示聚合物：
所述式I中，X :y = 1 :(0? 25-0. 75) ;n = 10-50叫=2或3 J1选自式II所示基团， 其中，n2= 1或2 ;R2选自式III、式IV和式V所示基团中的任一种，
所述式I中，馬和R4分别代表链转移剂的端基； 所述式I所示聚合物的分子量为50000~120000。
2. 根据权利要求1所述的式I所示聚合物，其特征在于：式I所示聚合物结构通式如 式VI所示：
所述式 VI 中，X :y = 1 : (0? 25-0. 75)，n = 10-50 ; 所述式VI所示聚合物的分子量为50000~120000。
3. 权利要求1所述的式I所示聚合物的制备方法，包括如下步骤：在三乙胺、引发剂和 链转移剂存在的条件下，将含氨基的N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺盐酸盐、碘取代的苯甲 醛衍生物、亚磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯在有机溶剂中进行反应，即 得到所述式I所示聚合物。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述反应为可逆加成链转移聚合反 应和 Kabachinik-Fileds 反应； 所述反应的反应温度为50-75°C，反应时间为8-16h。
5. 根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述含氨基的N- (3-氨基烷基） 甲基丙烯酰胺盐酸盐、碘取代的苯甲醛衍生物、亚磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇 单甲醚酯的摩尔比为 I :(1. 1-1.6) :(1.2-1.8) :(0.25-0. 75); 所述三乙胺与所述N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺盐酸盐的摩尔比为（1. 1-1.3) :1 ; 所述引发剂为偶氮二异庚腈和/或偶氮二异丁腈，所述引发剂的加入量为所述单体 N-(3-氨基烷基）甲基丙稀酰胺盐酸盐质量的0. 3% -〇. 5% ; 所述链转移剂为4-氰基-4-(乙基硫代甲酰硫基）戊酸和/或4-氰基-4-(乙基硫代 甲酰硫基）苄基乙酯，所述链转移剂的加入量为所述单体N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺 盐酸盐质量的〇. 6% -1. 0%。
6. 根据权利要求3-5中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述含氨基的N-(3-氨 基烷基）甲基丙烯酰胺盐酸盐为N-(3-氨基丙基）甲基丙烯酰胺盐酸盐和N-(3-氨基乙 基）甲基丙烯酰胺盐酸中的任一种； 所述碘取代的苯甲醛衍生物为2-碘苯甲醛、3-碘苯甲醛和4-碘苯甲醛中的任一种； 所述甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯的n值为10-50。
7. 根据权利要求3-6中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述反应进行之前，还包 括向待反应溶液中充氮气除氧的步骤； 所述有机溶剂为乙醇和乙腈的混合溶剂，其中，乙醇和乙腈的体积比为1 : (〇. 6-1. 2)。
8. 权利要求1或2所述的聚合物在制备核磁共振和/或CT中使用的造影剂中的应用。
9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述式I或式VI所示聚合物均是以其水 溶液的形式存在，浓度为〇. 5~5mg/mL。
【专利摘要】本发明公开了式I所示聚合物及其制备方法与应用，结构通式如式I所示，分子量为50000～120000，x：y＝1：(0.25-0.75)；n＝10-50；n1＝2或3；R1选自式II所示基团，n2＝1或2；R2选自式III、式IV和式V所示基团中的任一种。制备方法如下：在三乙胺、引发剂和链转移剂存在下，将含氨基的N-(3-氨基烷基)甲基丙烯酰胺盐酸盐、碘取代的苯甲醛衍生物、亚磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯在有机溶剂中进行反应得到。水溶性好，生物相容性优异，用于氟核磁成像和CT增强造影，成像效果好，细胞毒性小，制备方法简单，原料来源丰富和低廉，极佳多功能高分子成像材料。
【IPC分类】C08F230-02, C08F290-06, A61K49-12, A61K49-04, C08F220-60, C08F2-38
【公开号】CN104817662
【申请号】CN201510166220
【发明人】陶磊, 危岩, 张亚玲
【申请人】清华大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月9日