一种核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及化学合成领域，更为具体的说是设及一种核巧氨基磯酸醋类药物母液 回收的新方法。
【背景技术】
[000引 专利W02010135569、US20110251152W及文献JournalofOrganic化emistry. 2011，76 (20)，8311-8319.报道了该种核巧氨基磯酸醋类药物的制备方法，收率 分别为30%、68%和40%。
[0003]
【主权项】
1. 一种核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，该母液中包含化合物I、化合物π、 化合物III和化合物IV，其结构式如下：
所述化合物I与化合物II反应，可合成化合物III以及副产物化合物IV，其特征在于：该 母液的回收方法包括如下步骤： 第一步，将核苷氨基磷酸酯类药物母液在碱性试剂存在的条件下进行水解反应，水解 反应结束后静置分层，分别得到有机相和水相； 第二步，将得到的有机相减压浓缩，回收化合物I ; 第三步，在所述的水相中加入酸性试剂，从而反应得到含有化合物IV、苯酚和L-丙氨 酸的混合液，将该混合液采用有机溶剂进行多次萃取，采用蒸馏的方式分别回收化合物IV、 苯酚和L-丙氨酸。
2. 根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于：第 一步中，水解反应的溶剂选自二氯甲烷、甲苯、异丙醚中的任意一种。
3. 根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于：第 一步中，所述的碱性试剂是质量浓度为15~30%的氢氧化钠或质量浓度为15~30%的碳 酸钠或质量浓度为15~30%的氢氧化钾。
4. 根据权利要求1或3所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于： 第一步中，核苷氨基磷酸酯类药物母液与碱性试剂的质量比为1 :〇. 5~5,优选核苷氨基磷 酸酯类药物母液与碱性试剂的质量比为I :1. 5~2. 5。
5. 根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于：第 一步中，水解反应的温度为0~60°C。
6. 根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于：第 三步中，所用酸试剂为盐酸、硫酸、醋酸中的至少一种。
7. 根据权利要求1或6所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于： 第三步中，在所述的水相中加入酸性试剂调节pH值为3~4。
8. 根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于：第 三步中，加入酸性试剂进行反应的温度为〇~60 °C。
9. 根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于：第 三步中，萃取所用的有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、异丙醚、乙酸乙酯中的任意一种。
10. 根据权利要求1所述的核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法，其特征在于：第 三步中，蒸馏的方式是减压蒸馏。
【专利摘要】本发明涉及医药化学领域，特别是涉及一种核苷氨基磷酸酯类药物母液回收利用的新方法。本发明是针对目前合成路线在工业化生产中，工业化收率较低，产品生产成本较高的问题，提供了一种核苷氨基磷酸酯类药物母液回收利用的新方法。该种核苷氨基磷酸酯类药物母液经一系列处理后，可回收化合物Ⅰ和化合物Ⅳ，工艺简单，适合工业化大批量生产。
【IPC分类】C07C39-04, C07C37-055, C07C227-18, C07H1-06, C07H1-00, C07C229-08, C07C39-27, C07H19-06
【公开号】CN104829668
【申请号】CN201510258109
【发明人】陈本顺
【申请人】江苏福瑞生物医药有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月19日