一种索氟布韦晶型6的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，更具体地说，设及一种新颖的索氣布韦晶型6的制备 方法。
【背景技术】
[000引索氣布韦（sofosbuvir)，化学名为异丙基做)-2-[[[(2R，3R，4R，5R)-5-^4-: 氧喀晚-1-基）-4-氣-3-哲基-4-甲基-四氨快喃-2-基]-甲氧基-苯氧基-磯酷基] 氨基]丙酸醋，CAS编号为1190307-88-0,化学结构式如下；
[0003]
【主权项】
1. 一种索氟布韦晶型6的制备方法，其特征在于，包括下列步骤： (1) 将索氟布韦溶于溶剂中得到索氟布韦溶液，其中，所述溶剂为环戊基甲醚或环戊基 甲醚和其他醚类溶剂的混合物； (2) 将所述索氟布韦溶液进行析晶； (3) 将析晶所得到的固体过滤、淋洗后进行干燥处理。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂中环戊基甲醚的含量占 60 ~IOOwt % 〇
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述其他醚类溶剂为异丙醚、二丁 醚、苯甲醚和二苄醚中的任意一种或多种的混合物。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的索氟布韦溶液中，溶剂和索氟 布韦的体积质量比为5毫升/克~50毫升/克。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述索氟布韦溶液通过加热至 70°C~95°C直至完全溶解，然后通过降温进行析晶，析晶温度为0~25°C。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，所述索氟布韦溶液在静 置或搅拌条件下析晶，搅拌速率为〇~100转/分钟。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述降温的降温速率为0. 5~KTC / 分钟。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，淋洗过滤得到的固体时， 所使用的溶剂为异丙醚或异丙醚与任意一种或多种有机溶剂的混合物，其中异丙醚的含量 占80~IOOwt% (质量百分比）。
【专利摘要】本发明公开了一种新的用于制备索氟布韦(sofosbuvir)晶型6的结晶方法。与原有的晶型6的制备方法相比，本发明的结晶工艺通过将索氟布韦从多种有机混合溶剂的溶液中冷却析晶制备，具有提纯效果好，产品易于干燥，绿色环保等优点。
【IPC分类】C07H19-10, C07H1-06
【公开号】CN104829673
【申请号】CN201510234375
【发明人】胡咏波
【申请人】南京旗昌医药科技有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月8日