一种化合物及晶型及其制备方法与用图

文档序号:8507786
一种化合物及晶型及其制备方法与用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种化合物及晶型及其制备方法与用途.
【背景技术】
[0002] 益母草始载于《神农本草经》,原名宪蔚,被列为上品。在《本草纲目》中被称之为 "血家之圣药",主治"胎漏难产,胎衣不下,血晕,血风,血痛,崩中漏下,尿血",为妇科经产 要药。
[0003] 益母草中主要含有生物碱、祗类化合物、黄酬、环締離祗巧、苯己醇巧、挥发油、肤 类和脂肪酸类等成分,其活性研究较多的主要是生物碱和二祗类:
[0004] (1)生物碱:主要包括水苏碱、益母草碱、益母草晚和益母草宁等;
[0005] (2)二祗;近年来对其活性成分研究增多,其中LeoheteroninA和LeopersinG明 显抑制己酷胆碱醋酶活性,在治疗阿尔茨海默病方面有很好的前景;prehispanolone为一 种血小板括抗因子,可抑制血小板聚集;leojaponin对谷氨酸盐损伤的大脑皮层细胞有保 护作用;化an得到的半日花烧型二祗具有抗炎作用等。
[0006] 现有技术中,从益母草中提取得到的化合物主要为祗类化合物、生物碱等,如;中 国专利CN103211809A公开了从益母草中提取得到了式A化合物,具有抗凝血的作用;中 国专利CN103553919A公开了从益母草中提取得到了式B化合物,对凝血功能具有一定的 增强作用;中国专利CN104086559A公开了从益母草中提取得到了式C化合物,具有抗血 小板聚集的作用。
[0007]
【主权项】
1. 式I所示化合物,
其中,Ri、R2、R3分别选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。
2. 根据权利要求1所沭的化合物,特征亦干,所沭化合物加式Π 所示,
3. 式II所示化合物的制备方法,其特征在于:它包括以下步骤: a、 取益母草药材,加乙醇提取后,除去溶剂,得到乙醇浸膏; b、 将乙醇浸膏用水分散,依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取,合并乙酸乙酯部分,除去溶剂, 得到乙酸乙酯浸膏; c、 取乙酸乙醋浸膏,采用硅胶柱色谱,依次以石油醚:丙酮=100:1、50:1、25:1、10:1、 5:1为洗脱剂进行梯度洗脱,取石油醚:丙酮=5:1时的洗脱液,根据薄层追踪,合并含有相 似组分的洗脱液,回收溶剂,得到组分G ; d、 取组分G,采用反相聚苯乙烯型树脂柱色谱,依次以甲醇:水=50:50、75:25、85:15、 95:5为洗脱剂进行梯度洗脱,收集甲醇:水=85:15和/或95:5时的洗脱液,根据薄层追 踪,合并含有相似组分的洗脱液,回收溶剂,得到组分G7 ; e、 取组分G7,采用碱性硅胶柱色谱,依次以石油醚:丙酮=15:1、10:1、8:1为洗脱剂进 行梯度洗脱,收集石油醚:丙酮=8:1时的洗脱液,根据薄层追踪,合并含有相似组分的洗 脱液,回收溶剂,得到组分G7-4 ; f、 取组分G7-4,过氧化铝柱色谱,以石油醚:乙酸乙酯=20:1为洗脱剂进行洗脱,根据 薄层追踪,收集含有目标化合物的洗脱液; g、 取含有目标化合物的洗脱液,回收溶剂,经过制备薄层,得到目标组分,再采用反相 液相制备色谱,以93% v/v甲醇水溶液洗脱,收集目标化合物,回收溶剂,即得。
4. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于: 步骤a中,益母草药材与乙醇的重量体积比为1:8~24kg/L,所述乙醇为95% v/v乙 醇; 步骤b中,乙醇浸膏与水的重量体积比为I. 2:8kg/L,水、乙酸乙醋、正丁醇的体积比为 1:1 ~6:1 ~6 ; 步骤C中,梯度洗脱的条件如下:
步骤f中,组分G7-4与洗脱剂的重量体积比为1:600g/mL。
5. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于: 步骤d中,聚苯乙烯型树脂为MCI gel CHP 20P ; 步骤g中,制备薄层的展开剂为石油醚:丙酮=5:1。
6. 式II所示化合物的晶型,其特征在于:该晶型为单斜晶系,空间群为P2i,晶胞参 数为 a = 7.62456( 10)入,α = 90.00。,b = 33.4258(5)入,β = 97.2458(13)。, c = 10.03956(15) Α,γ = 90. 00。,Z = 4,晶胞体积为2538.22(6)入.\
7. 权利要求6晶型的制备方法,其特征在于:它包括以下步骤: ①、按照权利要求3~5任意一项所述的方法,得到式II所示化合物; ②、取式II所示化合物,加入甲醇,将其置于装有干燥剂的干燥器内,放置至析出晶体, 得到式II所示化合物的晶型。
8. 根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:步骤②中,式II所示化合物与甲醇的 重量体积比为1 :〇· Ol~〇· lmg/ml。
9. 权利要求1或2所述化合物或其晶型在制备治疗或预防白血病药物中的用途。
10. -种药物组合物,其特征在于:它是以权利要求1或2所述化合物或其晶型、药学 上可接受的盐、水合物或溶剂合物为活性成分,加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备 得到的制剂。
【专利摘要】本发明公开了式Ⅰ所示化合物,R1、R2、R3分别选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。本发明还公开了一种化合物的晶型,以及它们的制备方法和用途。本发明提供的化合物或其晶型,对白血病细胞系MV4-11细胞增殖具有抑制作用,为临床上筛选治疗或预防白血病药物提供了一种新的选择。
【IPC分类】A61P35-02, C07J9-00, A61K31-575
【公开号】CN104829675
【申请号】CN201510232749
【发明人】熊亮, 彭成, 周勤梅, 郭力, 刘昭华
【申请人】成都中医药大学, 成都第一药业有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月8日
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