一种条件温和无金属参与的胺基喹啉衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种条件温和、且无金属参与的胺基喹啉衍生物的制备方法，属有机 化学领域。
【背景技术】
[0002] 杂环化合物是有机化学重要的组成部分，是一类非常重要的有机化合物，其在生 物化工、日化、医药、材料等诸多方面具有广泛的应用。喹啉类化合物是具有抗菌、抗疟疾 等药理活性的一类杂环化合物。经过多年的研究，喹啉类抗疟药物已经有了很大的发展， 其中氨基喹啉及其衍生物是其中的重要组成部分。具有氨基喹啉环的许多药物对治愈精神 紊乱、抗菌、消炎、抗高血压、抗抑郁、抗疟疾（J.Med.Chem. 2001，44，3187-3194)都 具有生物活性和药理活性，有些在临床上得以应用。近年来研究表明，N，N-二烷胺基喹啉 衍生物具有抗癌、抗肿瘤和抗氧化作用（J.Med.Chem.，1989，32，1295-1300;Eur.J. Biol.Sci.，2009，1，32-36)。
[0003]目前，胺基喹啉衍生物的合成大多通过传统的方法。通过胺基强碱和喹啉在液氨、 叔胺在惰性溶剂中反应得到2-胺基喹啉。胺基锂与喹啉在乙醚和氮气氛围中反应生成 N-甲胺基喹啉（J.Org.Chem.，1946，11，239-246)。2-氯喹啉和二乙胺在苯中回流得 到二乙胺基喹啉盐酸盐（Ann.Inst.Paslsur，1930，44，719)。2-氯喹啉和过量的仲胺 回流，然后用似20) 3中和反应得到一系列的2-胺基喹啉（J.Am.Chem.Soc.，1948，71， 1109-1110)。2-氯喹啉和叔胺在10(TC下反应4天可以生成N，N-二烷胺基喹啉（J.Chem. Soc.，Chem.Commun.，1991，306-307)。这些传统制备2-(N，N-二烷基胺基）喹啉衍生 物的方法存在步骤繁杂，反应条件苛刻，如需要用到强碱，或有毒试剂，或较高的温度，或长 的时间，所用试剂难以保存且价格昂贵等缺点。因此，迫切需要寻找一种步骤简单，反应条 件温和，区域选择性高，收率高的胺基喹啉衍生物的合成方法，这将促进胺基喹啉衍生物的 开发利用，对保护我国自主知识产权的研发具有重要的意义。
【发明内容】
[0004] 基于上述研究背景，本发明的目的在于提供一种条件温和，区域选择性高，收率高 的反应得到胺基喹啉衍生物的合成新方法。
[0005] 为实现本发明目的，本发明以取代氧化喹啉（或取代氧化异喹啉）与三级胺（或 二级胺）为原料，在亚磷酸酯和四氯化碳作用下合成胺基喹啉衍生物。本发明所述的胺基 喹啉衍生物如下通式I和II。
【主权项】
1. 一种如式（I)和（II)所示胺基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，通过如下步 骤合成：首先将取代喹啉（或取代异喹啉）与双氧水反应得到取代氧化喹啉（或取代氧化 异喹啉）；然后与三级胺（或二级胺）在亚磷酸酯和四氯化碳作用下，在室温下反应；反应 结束后，经萃取，干燥，减压蒸去溶剂，得通式（I)和（II)胺基喹啉衍生物粗品；
其中R1代表如下基团之一的单取代：氢基、硝基、氨基、乙酰氨基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基；R2代表如下基团之一的单取代：Cl-4烷基；R3代表如下基团之一的单取 代：C1-4烷基；R2和R3可相同，也可以不相同。
2. 如权利要求1所述胺基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，R1优 选-H，-N02, -Br，-CH3, -〇CH3 ;R2,R3 优选相同的基团-CH3, -C2H5，-CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3。
3. 如权利要求1所述胺基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的亚磷酸酯为二 甲氧基亚磷酸酯、二乙氧基亚磷酸酯、二正丙氧基亚磷酸酯、二异丙氧基亚磷酸酯、二苯氧 基亚磷酸酯和二苄氧基亚磷酸酯。
4. 如权利要求1所述胺基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂为 THF、乙腈、甲苯、二氧六环、DMSO和乙醇中的一种或多种，优选THF为溶剂。
5. 如权利要求1所述胺基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应原料取代 氧化喹啉（取代氧化异喹啉）：三级胺（二级胺）：亚磷酸酯：四氯化碳的比例为1 (mmol) :3 (mmol) : 2 (mmol) : 0. 5 (mL) 〇
6. 如权利要求1所述胺基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为0_60°C，优 选室温20°C。
【专利摘要】本发明公开了一种胺基喹啉衍生物(I)和(II)制备方法，属有机化学领域。该方法以取代氧化喹啉(或氧化异喹啉)和三级胺(或二级胺)为原料，在亚磷酸酯和四氯化碳作用下，合成胺基喹啉衍生物(I)和(II)。原料廉价易得、反应条件温和、操作简便、合成产率高，有利于工业化生产。该类衍生物在化工、医药等领域具有潜在的应用，本发明为胺基喹啉衍生物的合成提供了一条新的途径。
【IPC分类】C07D217-22, C07D215-38
【公开号】CN104844509
【申请号】CN201410050717
【发明人】屈凌波, 陈晓岚, 李旭, 屈智博, 袁金伟, 买文鹏, 赵玉芬
【申请人】河南工业大学
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2014年2月14日